Arzneimittelauswahl bei einer Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden

Arzneimittelauswahl bei einer Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden

Überblick

• Zielgruppe:
  • Patienten mit nachgewiesener Sulfonamid-Überempfindlichkeit, die eine Behandlung mit antibiotischen oder nicht-antibiotischen Arzneimitteln benötigen
• Klinisches Kernproblem:
  • Der Verzicht auf alle sulfonamidhaltigen Arzneimittel bei überempfindlichen Personen kann zu einer suboptimalen Therapie oder zum Einsatz weniger wirksamer, toxischerer Alternativen führen
  • Eine Kreuzreaktivität zwischen antibiotischen Sulfonamiden ist gut belegt, während eine echte Kreuzreaktivität zwischen antibiotischen und nicht-antibiotischen Sulfonamiden strukturell und immunologisch unwahrscheinlich ist

In Großbritannien zugelassene Sulfonamid-Arzneimittel

• Sulfonamid-Antibiotika:
  • Sulfamethoxazol (in Cotrimoxazol),
  • Sulfadiazin und
  • Sulfapyridin (ein Bestandteil von Sulfasalazin)
• Nicht-antibiotische Sulfonamid-Klassen (alle Vertreter):
  • Kohlensäureanhydrasehemmer,
  • Schleifendiuretika,
  • Sulfonylharnstoffe,
  • Thiazid-/thiazidähnliche Diuretika
• Einzelne nicht-antibiotische Sulfonamide:
  • Antivirale Mittel: Fosamprenavir, Darunavir
  • BRAF-Inhibitoren: Dabrafenib, Encorafenib, Vemurafenib
  • COX-2-Hemmer: Celecoxib, Parecoxib
  • Triptane: Almotriptan, Naratriptan, Sumatriptan
  • Sonstige: Rosuvastatin, Sotalol, Tamsulosin, Topiramat, Zonisamid und Sulfasalazin

Strukturelle Grundlagen und Mechanismen der Überempfindlichkeit

• Strukturelle Unterschiede:
  • Antibiotika der Sulfonamidgruppe besitzen eine Arylaminogruppe an N4 und einen heterocyclischen aromatischen Ring an N1
  • Nicht-antibiotischen Sulfonamiden fehlen fast ausnahmslos sowohl die N4-Arylaminogruppe als auch der heterocyclische Ring an N1
• Reaktionen vom Typ I (unmittelbar IgE-vermittelt):
  • umfassen Urtikaria, Angioödem, Hypotonie und Anaphylaxie
  • die spezifisch durch die Struktureinheiten des N4-Arylamins und des N1-heterocyclischen Rings ausgelöst werden
• Reaktionen vom Typ II–IV (verzögert/T-Zell-vermittelt):
  • werden durch reaktive Arzneimittelmetaboliten (Nitrososulfonamide durch N4-Hydroxylierung) ausgelöst, die an T-Lymphozyten oder Proteine binden
  • Typ-IV-Ausschläge ohne Urtikaria (makulopapulös) sind am häufigsten
  • Zu den schweren kutanen Nebenwirkungen (SCARs) zählen das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und DRESS

Kreuzreaktivitätsprofil

• Zwischen antibiotischen Sulfonamiden:
  • hohes Risiko einer Kreuzreaktivität aufgrund gemeinsamer struktureller Determinanten an N1 und N4
  • Alle anderen Sulfonamid-Antibiotika müssen vermieden werden
• Zwischen antibiotischen und nicht-antibiotischen Sulfonamiden:
  • Eine Kreuzreaktivität ist aufgrund der unterschiedlichen chemischen Strukturen nicht zu erwarten
  • historische Fallberichte, in denen eine Kreuzreaktivität behauptet wird, belegen keine echte immunologische Kreuzreaktivität
• Zwischen nicht-antibiotischen Sulfonamiden:
  • Es gibt keine Hinweise auf eine Kreuzreaktivität zwischen verschiedenen Klassen nicht-antibiotischer Sulfonamide

Verschreibungsempfehlungen (1):

• Sulfonamid-Antibiotika:
  • Bei Patienten mit einer Sulfonamid-Antibiotika-Allergie in der Anamnese vollständig vermeiden
  • Eine Desensibilisierung oder ein Provokationstest können in Betracht gezogen werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist
• Nicht-antibiotische Sulfonamide:
  • Leichte frühere Reaktionen (z. B. leichter verzögert auftretender Hautausschlag/Juckreiz ohne systemische Symptome): Nicht-antibiotische Sulfonamide können bei klinischer Indikation sicher verschrieben werden
  • schwere frühere Reaktionen (z. B. Anaphylaxie, SJS/TEN, DRESS, Organbeteiligung): Verwenden Sie, sofern verfügbar, Alternativen ohne Sulfonamide; falls keine Alternative existiert, verschreiben Sie das Medikament mit Vorsicht gemäß den Protokollen für die Off-Label- bzw. nicht zugelassene Verschreibung
  • Frühere Reaktion auf ein nicht-antibiotisches Sulfonamid: schließt die Verwendung von antibiotischen Sulfonamiden oder nicht-antibiotischen Sulfonamiden aus einer anderen chemischen Klasse nicht aus

Arzneimittel, die besonderer Beachtung bedürfen

• Darunavir und Fosamprenavir:
  • enthalten eine N4-Arylaminogruppe
  • Vorsicht ist geboten; bei Patienten mit schweren Sulfonamid-Antibiotika-Reaktionen in der Anamnese sollte die Anwendung nach Möglichkeit vermieden werden
• Dapson:
  • ein Sulfon (kein Sulfonamid), das eine N4-Arylamin-Gruppe enthält
  • Bis zu 20 % der Sulfonamid-Allergiker zeigen eine Kreuzreaktion
  • Nach schweren Sulfonamid-Reaktionen vermeiden
• BRAF-Inhibitoren (Dabrafenib, Encorafenib, Vemurafenib):
  • im Zusammenhang mit SCARs (SJS/TEN) und potenzieller Lymphozyten-Kreuzreaktivität in vitro
  • mit erhöhter klinischer Vorsicht anwenden
• Trimethoprim:
  • kein Sulfonamid, jedoch in Co-Trimoxazol mit Sulfamethoxazol kombiniert
  • Patienten mit schweren Reaktionen auf Co-Trimoxazol sollten auch Trimethoprim meiden, sofern keine Verträglichkeit bestätigt ist

Unterscheidung zwischen Schwefel, Sulfiten und Sulfaten

• Elementarer Schwefel
  • ein essenzielles physiologisches Element
  • Eine echte Allergie existiert nicht
• Sulfite
  • Konservierungsmittel/Antioxidantien, die Kontaktdermatitis oder eine sofortige Überempfindlichkeitsreaktion auslösen
  • keine Kreuzreaktivität mit Sulfonamiden
• Sulfate
  • Salze der Schwefelsäure
  • stehen in keinerlei Zusammenhang mit Sulfonamiden oder Sulfiten und weisen keine allergene Wirkung auf

Quelle:

1. NHS Specialist Pharmacy Service (September 2026). Auswahl von Arzneimitteln bei Sulfonamid-Überempfindlichkeit.