Donidalorsen zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems

Donidalorsen ist ein auf die Leber gerichtetes Antisense-Oligonukleotid (ASO)-Konjugat, das an die Prekallikrein (PKK)-mRNA bindet und so deren RNase-H1-vermittelten Abbau bewirkt

• Dieser Prozess verringert die Produktion des PKK-Proteins, senkt die Kallikrein-Aktivität im Plasma und verhindert die Überproduktion von Bradykinin, das für Anfälle des hereditären Angioödems (HAE) verantwortlich ist
• Die Phase-III-Studie OASIS-HAE (1) ergab, dass Donidalorsen Schwellungsanfälle signifikant reduziert und die Lebensqualität von Patienten mit hereditärem Angioödem verbessert
  • Bei subkutaner Verabreichung zeigte das Medikament im Vergleich zu Placebo eine Verringerung der Anfallshäufigkeit um 81 % in 4-Wochen-Intervallen
  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Erytheme an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen und Nasopharyngitis; 98 % der unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mittelschwer

NICE stellt fest (2):

Donidalorsen kann als Option zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems (HAE) bei Personen ab 12 Jahren eingesetzt werden, jedoch nur, wenn:

• sie zwei oder mehr Anfälle pro Monat haben und
• das Unternehmen das Medikament gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt

Quellenangaben:

1. Riedl MA et al., Wirksamkeit und Sicherheit von Donidalorsen bei hereditärem Angioödem. N Engl J Med 2024;391:21–31.
2. NICE (August 2026). Donidalorsen zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle des hereditären Angioödems bei Personen ab 12 Jahren.