Die Vorbeugung gegen die Plaque wird in erster Linie durch die Kontrolle der Flohpopulation bestimmt. Die Flohpopulation muss kontrolliert werden, bevor die Nagetiere getötet werden, da die Flöhe die toten Rattenkadaver verlassen und stattdessen den Menschen beißen. Ein starkes Antiflohmittel, das verwendet wurde, ist 2 % Aldrin.
Chemoprophylaktische Mittel, die eingesetzt werden können, sind Tetracyclin 500 mg viermal täglich oder Sulfonamide 2-4 mg täglich für 7 Tage. Für Reisende in endemische Pestgebiete gibt es einen teilweise wirksamen formalingetöteten Impfstoff.
Patienten mit Plaque können selbst infektiös sein, z. B. kann ein Patient mit Lungenpest die Krankheit über infizierte Tröpfchen verbreiten, die vereiterten Lymphknoten bei Beulenpest sind infektiös.
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