Trimethoprim und Hyperkaliämie

• eine Hyperkaliämie wurde sowohl bei der Verabreichung von hohen als auch von Standarddosen von Trimethoprim nachgewiesen
  
  
• Trimethoprim reduziert die renale Kaliumausscheidung durch kompetitive Hemmung epithelialer Natriumkanäle im distalen Nephron, und zwar auf die gleiche Weise wie das kaliumsparende Diuretikum Amilorid
  
  
• das erhöhte Risiko einer Hyperkaliämie bei der Behandlung mit Trimethoprim scheint sowohl mit höheren Dosierungen als auch mit einer zugrunde liegenden Nierenfunktionsstörung zusammenzuhängen
  • es ist wahrscheinlich, dass andere Störungen der Kaliumhomöostase, wie Hyopoaldosteronismus und die Behandlung mit Medikamenten, die die renale Kaliumausscheidung beeinträchtigen, ebenfalls Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie unter Trimethoprim-Therapie sind
    
    
• die Vermeidung dieser unerwünschten Wirkung hängt davon ab, dass Patienten mit dem Risiko einer Hyperkaliämie erkannt werden und dass die Dosierung von Trimethoprim an die vorherrschende glomeruläre Filtrationsrate des Patienten angepasst wird
  
  
• Die Behandlung der Hyperkaliämie erfordert häufig das Absetzen des Medikaments, die Volumensanreicherung mit isotonischer Flüssigkeit und andere Therapien, die speziell auf die Hyperkaliämie abgestimmt sind.
  • In Fällen, in denen eine fortgesetzte Behandlung mit Trimethoprim erforderlich ist, hat sich gezeigt, dass die Induktion hoher Harnflussraten mit intravenöser Flüssigkeit und einem Schleifendiuretikum sowie die Alkalisierung des Urins die antikaliuretische Wirkung von Trimethoprim auf die distalen Nephronzellen blockieren.

Hyperkaliämie und nichtoligurisches Nierenversagen wurden mit der Einnahme von Trimethoprim in Verbindung gebracht (1,2,3).

Anmerkungen:

• Nierenversagen wurde bei Trimethoprim in Kombination mit Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol) berichtet.
  • Trimethoprim kann auch die Serumkreatininkonzentration reversibel erhöhen und die Kreatinin-Clearance verringern, ohne die glomeruläre Filtrationsrate zu verringern, und zwar sowohl bei Personen mit normaler Nierenfunktion als auch bei Personen mit Nierentransplantation
  • Trimethoprim allein kann einen erheblichen, aber reversiblen Anstieg der Serumkreatininkonzentration bei akuter unkomplizierter Zystitis und bei chronischer Niereninsuffizienz verursachen
• in einer Kohortenstudie wurde bei älteren Erwachsenen, die wegen einer einfachen Harnwegsinfektion behandelt wurden, ein Zusammenhang zwischen der Verschreibung von Trimethoprim und Hyperkaliämie und AKI (akute Nierenschädigung), nicht aber mit dem Tod, festgestellt (3)
  • Die Autoren haben die Ergebnisse kontextualisiert
    • Die Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie und einer AKI ist bei der Verschreibung von Trimethoprim im Vergleich zur Verschreibung von Amoxicillin zwar um 127 % bzw. 72 % erhöht, doch ist der Anstieg des absoluten Risikos gering.
    • die Autoren stellen fest, dass bei 1.000 Harnwegsinfektionen, die mit Trimethoprim statt mit Amoxicillin behandelt werden, ein zusätzlicher Fall von Hyperkaliämie und zwei Fälle von AKI auftreten würden
      • Die Autoren stellen fest, dass "der relative Risikoanstieg in allen Bevölkerungsgruppen ähnlich ist, aber das höhere Ausgangsrisiko bei denjenigen, die Renin-Angiotensin-System-Blocker und kaliumsparende Diuretika einnehmen, sich in höheren absoluten Risiken einer akuten Nierenschädigung und Hyperkaliämie in diesen Gruppen niederschlägt...", was bedeutet, dass Trimethoprim bei Patienten, die Renin-Angiotensin-System-Blocker oder kaliumsparende Diuretika einnehmen, mit besonderer Vorsicht angewendet werden sollte.

Verweis:

• 1) Perazella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: klinische Daten, Mechanismus, Prävention und Management. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):227-36.
• 2) Smith GW, Cohen SB.Hyperkaliämie und nicht-oligurisches Nierenversagen in Verbindung mit Trimethoprim.BMJ. 1994 Feb 12;308(6926):454.
• 3) Crellin E , Mansfield KE , Leyrat C , et al . Trimethoprim-Verwendung für Harnwegsinfektionen und das Risiko von unerwünschten Ergebnissen bei älteren Patienten: Kohortenstudie. BMJ 2018;360:k341