Bewertung der langfristigen Anwendung von Valsartan gegen Bluthochdruck (VALUE)

• Valsartan Anti-hypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE) Ergebnisstudie zum Vergleich eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB), Valsartan, mit einem Kalziumkanalblocker (CCB) der dritten Generation, Amlodipin, in einer allgemeinen Hypertonie-Population mit hohem kardiovaskulären Risiko
  • Bei den Teilnehmern handelte es sich hauptsächlich um zuvor behandelte (92 %) Patienten mit Bluthochdruck
    • Randomisierung auf niedrig dosiertes Valsartan (80 mg) oder Amlodipin (5 mg)
      • Anschließend wurde die Therapie in monatlichen Intervallen titriert, um einen Zielblutdruck < 140/90 mmHg zu erreichen, d.h. auf Valsartan 160 mg oder Amlodipin 10 mg, gefolgt von der Einführung eines Diuretikums (Hydrochlorothiazid) und dann einer freien Zusatztherapie nach Bedarf
      • 15 313 Personen wurden an 942 Standorten in 31 Ländern randomisiert, die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 4,2 Jahre.
      • 90 Patienten wurden nicht weiterverfolgt
      • bei Eintritt in die Studie: Durchschnittsalter 67 Jahre, Blutdruck 155/88 mmHg
        • fast 50 % hatten eine koronare Herzkrankheit
        • ein Drittel hatte Diabetes
        • ein Drittel hatte eine Hypercholesterinämie
        • ein Viertel war Raucher
        • etwa jeder Fünfte hatte eine Proteinurie
        • etwa jeder Fünfte hatte eine linksventrikuläre Hypertrophie und/oder eine zerebrovaskuläre Erkrankung
        • einer von acht hatte eine periphere Arterienerkrankung
• Ergebnisse
  • durchschnittlicher Blutdruck, 138/79 mmHg, am Ende der Studie
    • Der Blutdruck wurde im Verlauf der Studie um etwa 15/10 mmHg gesenkt.
  • die Blutdruckwerte waren bei den mit Amlodipin behandelten Patienten deutlich niedriger
    • die anfänglichen Unterschiede betrugen mehr als 4/2 mmHg zu Gunsten von Amlodipin
    • nach sechs Monaten betrug der Vorteil zugunsten von Amlodipin mehr als 2 mmHg beim systolischen Blutdruck und 1-2 mmHg beim diastolischen Blutdruck
  • die Inzidenz des zusammengesetzten kardialen Endpunkts unterschied sich nicht zwischen den Gruppen (Hazard Ratio 1,03, 95% Konfidenzintervall 0,94-1,14; p=0,94) - dies trotz der schlechteren Blutdruckkontrolle von Valsartan im Vergleich zu Amlodipin
  • keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungen bei Schlaganfall oder Gesamtmortalität
  • die Häufigkeit des Auftretens von neu auftretendem Diabetes war bei den mit Valsartan behandelten Patienten signifikant niedriger (23 % weniger; p<0,0001)
  • beide Behandlungen wurden gut vertragen - allerdings brachen in der Valsartan-Gruppe signifikant weniger Patienten die Therapie aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab (p=0,045), und periphere Ödeme traten in der Amlodipin-Gruppe wesentlich häufiger auf (33% vs. 15%, p<0,0001)
  • die Zahl der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz war in der mit Valsartan behandelten Gruppe deutlich geringer
  • Das Erreichen einer Blutdruckkontrolle (systolisch <140 mm Hg) nach 6 Monaten war unabhängig von der Art des Medikaments mit signifikanten Vorteilen für die nachfolgenden wichtigen Ergebnisse verbunden; die Blutdruckreaktion nach nur einem Monat Behandlung sagte Ereignisse und Überleben voraus

Referenz:

1. Weber M et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2049-51.
2. Julius S et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2022-31