AUGUSTUS-Studie - Antithrombotische Therapie nach akutem Koronarsyndrom (ACS) oder PCI (perkutane Intervention) bei Vorhofflimmern (AF)
Bei der antithrombotischen Therapie von Patienten mit Vorhofflimmern, die ein akutes Koronarsyndrom haben oder sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen haben, ist eine orale Antikoagulation indiziert:
- Die orale Antikoagulation ist zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei Patienten mit Vorhofflimmern angezeigt, verhindert aber nachweislich keine Stentthrombosen und ist im Allgemeinen nicht zur Sekundärprävention nach einem akuten Koronarsyndrom angezeigt.
- eine duale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie verringert nachweislich die Häufigkeit von wiederkehrenden ischämischen Ereignissen und Stentthrombosen, ist aber weniger wirksam bei der Verringerung der Häufigkeit von kardioembolischen Schlaganfällen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern
- die Kombination von Antithrombotika, insbesondere die Dreifachtherapie mit oraler Antikoagulation und dualer Thrombozytenaggregationshemmung, erhöht das Risiko von Blutungen
Lopes et al. untersuchten den Einsatz einer antithrombotischen Therapie nach akutem Koronarsyndrom oder PCI bei Vorhofflimmern (1)
- eine internationale Studie mit einem zwei-mal-zwei-faktoriellen Design
- Patienten mit Vorhofflimmern, die ein akutes Koronarsyndrom hatten oder sich einer PCI unterzogen hatten und die Einnahme eines P2Y12-Hemmers planten, wurden nach dem Zufallsprinzip Apixaban oder einem Vitamin-K-Antagonisten zugewiesen und erhielten 6 Monate lang Aspirin oder ein entsprechendes Placebo
- Primärer Endpunkt waren schwere oder klinisch relevante nicht-schwere Blutungen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Tod oder Krankenhausaufenthalt und eine Zusammenstellung von ischämischen Ereignissen.
- Studienergebnisse:
- Die Studie umfasste 4614 Patienten aus 33 Ländern
- es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen den beiden Randomisierungsfaktoren auf die primären oder sekundären Endpunkte
- Schwerwiegende oder klinisch relevante nicht-schwerwiegende Blutungen traten bei 10,5 % der Patienten auf, die Apixaban erhielten, verglichen mit 14,7 % der Patienten, die einen Vitamin-K-Antagonisten erhielten (Hazard Ratio, 0,69; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0.58 bis 0,81; P<0,001 sowohl für Nichtunterlegenheit als auch für Überlegenheit) und bei 16,1 % der Patienten, die Aspirin erhielten, im Vergleich zu 9,0 % der Patienten, die Placebo erhielten (Hazard Ratio, 1,89; 95 % CI, 1,59 bis 2,24; P<0,001)
- Die Patienten in der Apixaban-Gruppe hatten eine geringere Inzidenz von Todesfällen oder Krankenhausaufenthalten als die Patienten in der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten (23,5 % vs. 27,4 %; Hazard Ratio, 0,83; 95 % CI, 0,74 bis 0,93; P=0,002) und eine ähnliche Häufigkeit von ischämischen Ereignissen
- bei den Patienten der Aspirin-Gruppe war die Inzidenz von Tod oder Krankenhausaufenthalt und von ischämischen Ereignissen ähnlich hoch wie in der Placebo-Gruppe
- Schlussfolgerungen:
- Bei Patienten mit Vorhofflimmern und einem kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndrom oder einer PCI, die mit einem P2Y12-Hemmer behandelt wurden, führte ein antithrombotisches Regime, das Apixaban ohne Aspirin enthielt, zu weniger Blutungen und weniger Krankenhausaufenthalten ohne signifikante Unterschiede in der Inzidenz ischämischer Ereignisse als Regime, die einen Vitamin-K-Antagonisten, Aspirin oder beides enthielten.
In einer Post-hoc-Analyse der Augustus-Studie (2):
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Apixaban im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten stimmte mit den Ergebnissen der AUGUSTUS-Studie überein, unabhängig von einem vorangegangenen Schlaganfall/einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA)/Thromboembolie (TE)
- Aspirin erhöhte schwere oder klinisch relevante nicht-schwere Blutungen (CRNM), insbesondere bei Patienten ohne vorangegangenen Schlaganfall/TIA/TE
- Aspirin kann bei Patienten mit vorangegangenem Schlaganfall einen gewissen Nutzen haben. Unsere Ergebnisse sprechen für den Einsatz von Apixaban und einem P2Y12-Inhibitor ohne Aspirin bei der Mehrheit der Patienten mit Vorhofflimmern und ACS und/oder PCI, unabhängig vom Status eines vorangegangenen Schlaganfalls/TIA/TE
Referenz: