CLARITY - TIMI (Clopidogrel als ergänzende Reperfusionstherapie - Thrombolyse bei Myokardinfarkt)

• Clopidogrel als ergänzende Reperfusionstherapie - Thrombolyse bei Myokardinfarkt 28 Studie (CLARITY TIMI 28)
  • Diese Studie liefert Beweise dafür, dass die Zugabe von Clopidogrel zur Standard-Thrombolysetherapie und Aspirin kurz nach einem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) die Durchgängigkeit der mit dem Infarkt verbundenen Arterien verbessert und ischämische Komplikationen verringert, ohne das Risiko schwerer Blutungen zu erhöhen.
  • eine randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie mit 3 491 Patienten (Durchschnittsalter 57 Jahre, 80 % Männer), die innerhalb von 12 Stunden (Median 2,7 Stunden) nach Auftreten eines STEMI vorgestellt wurden
  • Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Clopidogrel (300 mg Ladedosis, gefolgt von 75 mg täglich) oder Placebo, beides zusätzlich zu Asprin (150-325 mg Ladedosis, danach 75-162 mg täglich) und einer thrombolytischen Therapie mit einem Fibrinolytikum (vom Arzt ausgewählt) und gegebenenfalls Heparin für 48 Stunden. Die Studienmedikation wurde für maximal acht Tage (Median 3,5 Tage) bis einschließlich des Tages der Koronarangiographie verabreicht
    • Wenn sich ein Patient einem Koronarstenting unterzog, wurde nach der Angiografie eine offene Clopidogrel-Gabe empfohlen (300 mg als Anfangsdosis, danach 75 mg täglich).
  • der in der Studie verwendete zusammengesetzte primäre Endpunkt war der Verschluss der infarktnahen Arterie bei der Angiografie [TIMI-Flussgrad 0 oder 1], Tod oder ein erneuter MI vor der Angiografie)
    • Die Raten für den primären Wirksamkeitsendpunkt betrugen 21,7 Prozent in der Placebo-Gruppe und 15,0 Prozent in der Clopidogrel-Gruppe, was einer absoluten Verringerung der Rate um 6,7 Prozentpunkte und einer 36-prozentigen Verringerung der Wahrscheinlichkeit des Endpunkts unter Clopidogrel-Therapie entspricht (95-Prozent-Konfidenzintervall, 24 bis 47 Prozent; P<0,001) (NNT=15, P<0,001)
    • innerhalb von 30 Tagen verringerte die Clopidogrel-Therapie die Wahrscheinlichkeit, dass der zusammengesetzte Endpunkt Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, rezidivierender Myokardinfarkt oder rezidivierende Ischämie, die eine dringende Revaskularisierung erforderlich machte, eintrat, um 20 Prozent (von 14,1 auf 11,6 Prozent, P=0,03) (NNT=40, P=0,03)
  • Die Raten für schwere Blutungen und intrakranielle Blutungen waren in beiden Gruppen ähnlich.
• Es wurden verschiedene Einschränkungen der Studie festgestellt (2):
  • Die Patienten in der Studie hatten ein relativ geringes Risiko (30-Tage-Mortalität <5 %) und waren alle unter 75 Jahre alt;
  • In der Studie wurden viele Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko und solche, die sich zuvor einer koronaren Bypassoperation unterzogen hatten, ausgeschlossen;
  • die Auswirkungen von Clopidogrel bei Patienten, die sich einer frühen invasiven Strategie unterzogen oder bei denen anschließend eine CABG durchgeführt wurde, wurden nicht untersucht;
  • Obwohl die zusätzliche Gabe von Clopidogrel vor und nach einem Stenting der Koronararterien (57 % in beiden Gruppen) angemessen war, war die Zeit zwischen der ersten Verabreichung und der Durchführung des Eingriffs in der Placebogruppe möglicherweise nicht ausreichend, um angemessene Clopidogrel-Plasmaspiegel zu erreichen.
• Trotz dieser Einschränkungen liefert die CLARITY-TIMI-28-Studie gute angiografische Belege für den kurzfristigen Einsatz von Clopidogrel (bis zu 8 Tage) bei Patienten, die nach einem STEMI Fibrinolytika und Aspirin erhalten

Referenz:

1. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST segment elevation. N Engl J Med 2005;352:1179-89.
2. Lange RA, Hills LD. Gleichzeitige antithrombozytäre und fibrinolytische Therapie. N Engl J Med 2005;352:1248-1250