DAPA HF - Analyse des Risikos eines neu auftretenden Typ-2-Diabetes bei Patienten mit HFrEF

Die DAPA-HF-Studie hat gezeigt, dass der SGLT2-Wirkstoff Dapagliflozin die Zahl der Todesfälle und die Verschlechterung der HF bei Patienten mit HFrEF reduziert (1)

In einer vorab spezifizierten explorativen Analyse der DAPA-HF-Studie wurde untersucht, ob Dapagliflozin die Inzidenz neuer T2DM bei Patienten mit HFrEF ohne Diabetes zu Studienbeginn reduzieren kann (2):

Ausschluss von der Analyse:

• Personen, bei denen zu Studienbeginn ein T2DM diagnostiziert wurde, wurden von dieser Subanalyse ausgeschlossen
• Personen, deren HbA1c-Wert sowohl bei der Aufnahme als auch bei der Randomisierung >=6,5 % (>=48 mmol/mol) betrug (d. h. wiederholt und bestätigt und daher als T2D-Diagnose angesehen wurde), wurden von dieser Analyse ausgeschlossen

Studienkohorte:

• Teilnehmer (n=2605) mit Normoglykämie (HbA1c <5,7%, n= 857 [33%]) oder mit Prädiabetes (HbA1c zwischen 5,7 und 6,4%, n=1748 [67%])
• Endpunkt dieser Analyse war eine neue T2DM-Diagnose, definiert als entweder HbA1c >=6,5% bei zwei aufeinanderfolgenden Nachuntersuchungen oder eine klinische Diabetesdiagnose außerhalb des Studiensettings, die zur Einleitung eines Blutzuckersenkers führte. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 18,2 Monate.
• 157 (6,0 %) entwickelten während der Nachbeobachtung (Median 18,2 Monate) einen T2DM, von denen 150 (95,5 %) zu Studienbeginn einen Prädiabetes (gemäß ADA-Definition (HbA1c 5,7-6,4 %) hatten
• Im Vergleich zu den Teilnehmern, deren HbA1c-Wert im nicht-diabetischen Bereich lag, hatten die Teilnehmer mit neu aufgetretenem T2DM:
  • einen höheren HbA1c-Wert bei Studienbeginn,
  • einen höheren BMI zu Beginn der Studie,
  • eine niedrigere eGFR (61,5+/-17,4 vs. 68,2+/-19,3 mL/min/1,73 m²),
  • häufiger ein Statin einnahmen (72% vs. 61%, P=0,006)
    
    
• Von denjenigen, die einen T2DM entwickelten - 4,9 % (64 von 1298) wurden mit Dapagliflozin behandelt gegenüber 7,1 % (93 von 1307), die mit Placebo behandelt wurden
• Dapagliflozin reduzierte das Risiko für T2DM um 32% (HR 0,68, 95%CI 0,50-0,94, P=0,019). Eine Divergenz der Ereigniskurven war bei der 4-Monats-Behandlung zu erkennen
• es wurde festgestellt, dass das Risiko eines Todes aus jeglicher Ursache bei Patienten, die einen neu aufgetretenen T2DM entwickelten, höher war als bei denen, die keinen T2DM entwickelten (bereinigte HR 1,70, 95%CI 1,04-2,80, P=0,035)

Kommentar (3):

DAPA-HF ist eine Studie, die den Nutzen eines SGLT2-Hemmers (Dapagliflozin) bei der Verringerung von Todesfällen und der Verschlechterung von HF bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit verminderter Ejektionsfraktion (HFrEF) gezeigt hat.DAPA-HF umfasste Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes (T2DM) mit HFrEF.

SGLT2-Inhibitoren wurden jedoch zunächst als Blutzuckersenker für Typ-2-Diabetes (T2DM) entwickelt, und es stellt sich die Frage: "Wie wirkt sich der Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit HFrEF, die keinen T2DM haben, auf das spätere T2DM-Risiko aus?" Diese wichtige Analyse der DAPA-HF-Daten durch Inzucchi et al. (2) geht auf diese Frage ein. Die Studienergebnisse haben gezeigt, dass das Risiko eines neu auftretenden T2DM in der mit Dapagliflozin behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant (um 32 %) reduziert wurde. Dieser signifikante Effekt wurde während eines relativ kurzen Studienzeitraums (Median 18,2 Monate) beobachtet, und die Divergenz der Inzidenz des neu auftretenden T2DM war ab dem 4-monatigen Studienaufenthalt offensichtlich. Weitere interessante Punkte sind die höhere Inzidenz von Diabetes bei Patienten mit einer niedrigeren eGFR bei Studienbeginn und ein höheres Risiko bei Patienten, die Statine einnehmen, im Vergleich zu Patienten, die keine Statine einnehmen.

Referenz:

1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
2. Inzucchi SE, Docherty KF, Kober L et al.Dapagliflozin and the Incidence of Type 2 Diabetes in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: An Exploratory Analysis From DAPA-HF Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-594. doi: 10.2337/dc20-1675.
3. Kommentar - Dr. Jim McMorran (Chefredakteur von GPnotebook); 20. Februar 2021