Omega 3 und Statine

• verschreibungspflichtige Omega-3-Säureethylester (P-OM3) werden häufig zur Behandlung von sehr hohen Triglyceridwerten eingesetzt, oft in Kombination mit einem Statin, um eine anhaltende Hypertriglyceridämie zu senken
• Statine und Omega-3-Fettsäuren beeinflussen die Lipide über unterschiedliche Mechanismen
  • P-OM3 reduziert in erster Linie die Anzahl und den Triglyceridgehalt der von der Leber ausgeschiedenen VLDL-Partikel
    • Es wird angenommen, dass Omega-3-Fettsäuren den Triglycerid-Stoffwechsel beeinflussen, indem sie die Triglycerid-Synthese verringern (durch Hemmung der Acyl-Coenzym A:1,2-Diacylglycerol-Acyltransferase), die hepatische Fettsäure-Oxidation erhöhen und die Triglycerid-Clearance steigern (durch erhöhte Lipoprotein-Lipase-Aktivität)
    • Die Verringerung des Non-HDL-C durch P-OM3 ist hauptsächlich auf die Senkung der Cholesterinkonzentrationen in VLDL und anderen TG-reichen Lipoproteinen zurückzuführen.
    • Statine scheinen die Nicht-HDL-C-Konzentrationen zu senken, indem sie die hepatische Aufnahme sowohl von LDL- als auch von TG-reichen Lipoproteinpartikeln erhöhen
      • Statine senken das LDL-Cholesterin hauptsächlich durch Hemmung des ratenlimitierenden Enzyms der Cholesterinbiosynthese, der 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase, die die hepatische Aufnahme von Cholesterin durch Erhöhung der LDL-Rezeptoren erhöht.
      • Die Kombination aus Omega-3-Fettsäuren und einem Statin scheint also additive und komplementäre Wirkungen zu haben, um den Eintritt von TG-reichen Lipoproteinen in den Blutkreislauf zu verringern (P-OM3-Effekt) und die hepatische Aufnahme von Apo-B-haltigen Lipoproteinen zu erhöhen (Statin-Effekt).
• eine kleine 6-wöchige Studie ergab, dass:
  • Das Nicht-HDL-Cholesterin sank gegenüber dem Ausgangswert (209 mg/dl) um 40 % bei P-OM3 + Simvastatin im Vergleich zu 34 % bei Placebo + Simvastatin (p <0,001)
  • Günstige Veränderungen für P-OM3 + Simvastatin im Vergleich zu Placebo + Simvastatin wurden auch für das VLDL-Cholesterin (Very Low Density Lipoprotein) (-42% vs. -22%), Triglyceride (-44% vs. -29%), Gesamtcholesterin (-31% vs. -26%), HDL-Cholesterin (+16% vs. +11%), Apolipoprotein B (-32% vs. -28%), Gesamtcholesterin:HDL-Cholesterin-Verhältnis (-39% vs. -33%), Triglycerid:HDL-Cholesterin-Verhältnis (-51% vs. -37%) und systolisch (-5.0 vs. 0,3 mm Hg) und diastolischer (-3,3 vs. -1,8 mm Hg) Blutdruck (p <0,05 für alle)
    • da Statine und P-OM3 über unterschiedliche Mechanismen wirken, hat ihre Kombination wahrscheinlich additive und komplementäre Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel
    • P-OM3 + Simvastatin bewirkte eine stärkere Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert als die Simvastatin-Monotherapie
  • Konzentration und Größe der VLDL-Partikel sanken und die Größe der LDL-Partikel nahm unter P-OM3 + Simvastatin signifikant stärker zu als unter Placebo + Simvastatin (alle p <0,05)
  • Die Veränderungen des LDL-Cholesterins, der LDL-Partikelkonzentration, der HDL-Partikelgröße und -konzentration sowie des Apolipoproteins A-I unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Behandlungen.
  • die Ergebnisse der vorliegenden Studie bestätigen frühere Ergebnisse, die zeigen, dass das Nicht-HDL-Cholesterin durch die Behandlung mit P-OM3 gesenkt wird, wenn es als Monotherapie oder als Zusatz zu einem Statin verabreicht wird
    • die Senkung des Nicht-HDL-Cholesterins ist hauptsächlich auf die Senkung der Cholesterinkonzentrationen zurückzuführen, die von VLDL und anderen triglyceridreichen Lipoproteinen (Intermediate-Density-Lipoproteine und Chylomikronreste) transportiert werden
  • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass P-OM3 + Simvastatin eine nützliche therapeutische Option für die Behandlung der gemischten Dyslipidämie zu sein scheint.

Referenz:

• 1. Auswirkungen der Zugabe von verschreibungspflichtigen Omega-3-Säureethylestern zu Simvastatin (20 mg/Tag) auf Lipide und Lipoproteinpartikel bei Männern und Frauen mit gemischter Dyslipidämie. Maki KC, McKenney JM, Reeves MS, Lubin BC, Dicklin MR. Am J Cardiol. 2008 Aug 15;102(4):429-33. Epub 2008 May 22. Erratum in: Am J Cardiol. 2008 Nov 15;102(10):1425.