HDL und Phenytoin

Die Auswirkungen der verschiedenen Antikonvulsiva auf die Lipidprofile sind in den verschiedenen Studien uneinheitlich. Es gibt jedoch hinreichende Anhaltspunkte dafür, dass die HDL-Werte unter einer Phenytoin-Therapie erhöht sein können. Auch Carbamazepin scheint die Gesamtcholesterin- und HDL-Werte zu erhöhen.

Phenytoin und HDL-Cholesterin

• Verwendung von Phenytoin bei Patienten mit niedrigem HDL
  • In einer kleinen Studie wurde die Verwendung von Phenytoin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit einem niedrigen HDL-Wert untersucht (1)
    • Im Vergleich zum diätetischen Ausgangswert verzeichneten die mit Phenytoin behandelten Probanden einen signifikanten prozentualen Anstieg des Gesamt-HDL-C (12,4 %; P<.01), wobei sich dieser Effekt auf die HDL2-Unterfraktion (137 %; P<.01) beschränkte. Die paarweisen prozentualen Anstiege der HDL-C- und HDL2-Werte blieben auch nach Anpassung für Placebo signifikant (P<.05 bzw. P<.025). Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den paarweisen prozentualen Veränderungen der Gesamtcholesterin-, Triglycerid- oder LDL-Cholesterinwerte zwischen den mit Placebo und Phenytoin behandelten Gruppen.
• es gibt Hinweise auf erhöhte HDL-Werte bei TIA-Patienten, die mit Phenytoin behandelt wurden (2)

Andere Antikonvulsiva und Lipidspiegel

• ergab eine Studie bei Kindern (3):
  • Carbamazepin
    • Die Konzentrationen von Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und Triglyceriden im Serum stiegen nach 3 Monaten Behandlung mit Carbamazepin an und blieben auch nach einem Jahr noch hoch.
  • Phenobarbitol
    • Die Gesamtcholesterinwerte im Serum stiegen nach einer 3-monatigen Behandlung mit Phenobarbital an und blieben auch nach einem Jahr erhöht.
  • Valproinsäure
    • Die Serumlipidkonzentrationen änderten sich während der Valproinsäuretherapie nicht
• eine Studie an Erwachsenen ergab (4)
  • im Vergleich zu Kontrollen
    • Patienten unter Carbamazepin zeigten signifikant höhere TC-, HDL-c- und LDL-c-Werte und nicht signifikant höhere TG-Werte
    • Patienten, die Phenobarbital erhielten, wiesen keine statistisch signifikanten Unterschiede bei TC-, HDL-c-, LDL-c- und TG-Werten auf.
    • Patienten unter Phenytoin zeigten signifikant höhere LDL-c-Werte und nicht signifikante Unterschiede bei TC-, HDL-c- und TG-Werten
    • Patienten, die Valproat erhielten, zeigten signifikant niedrigere TC-, LDL-c- und TG-Werte und nicht signifikante Unterschiede bei den HDL-c-Werten. Die Veränderungen der Serumlipidprofile korrelierten nicht mit den Plasmaspiegeln der Arzneimittel.

Referenz:

• 1) Miller M et al.. Eine prospektive, randomisierte Studie mit Phenytoin bei Nicht-Epileptikern mit reduziertem HDL-Cholesterin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Dec;15(12):2151-6
• 2)Kaste M et al. Anstieg der niedrigen Serumkonzentrationen von High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin bei TIA-Patienten, die mit Phenytoin behandelt wurden. Stroke. 1983 Jul-Aug;14(4):525-30.
• 3) Yilmaz E et al. . Veränderungen der Serumlipide während der antikonvulsiven Behandlung Serumlipide bei epileptischen Kindern. Acta Neurol Belg. 2001 Dec;101(4):217-20
• 4) Nikolaos T et al. Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Antiepileptika auf die Serumcholesterin- (TC, HDL, LDL) und Triglyceridwerte bei erwachsenen Epilepsiepatienten unter Monotherapie. Med Sci Monit. 2004 Apr;10(4):MT50-2.
• 5) Luoma PV et al. Plasma-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin und hepatische Cytochrom-P-450-Konzentrationen bei Epileptikern, die mit Antikonvulsiva behandelt werden. Scand J Clin Lab Invest. 1980;40:163-1