Genetik

Der Vererbungsmodus der familiären hypertrophen Kardiomyopathie ist typischerweise autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz.

Linkage-Analysen haben gezeigt, dass die Genetik der hypertrophen Kardiomyopathie heterogen ist und vier eindeutige Loci betroffen sind:

• die schwere Beta-Myosinkette auf Chromosom 14 (30 % der Fälle)
• alpha-Tropomyosin auf Chromosom 15 (3 % der Fälle)
• kardiales Troponin T auf Chromosom 1 (15 % der Fälle)
• ein Locus auf Chromosom 11

Es gibt keine gute Korrelation zwischen dem Grad der Myokardhypertrophie und dem Risiko eines plötzlichen Herztodes. Umgekehrt kann es eine gute Korrelation zwischen spezifischen Mutationen und dem Risiko eines plötzlichen Todes geben, z. B. führt die Ile79Asn-Mutation in Troponin T zu einer leichten Hypertrophie, aber einem hohen Risiko eines plötzlichen Todes.

Das DNA-Screening bei dieser Krankheit ist nach wie vor komplex, zeitaufwendig, hauptsächlich auf einige wenige Forschungslabors beschränkt und nicht Teil der klinischen Routineuntersuchung. 50-60 % der Patienten werden derzeit durch ein genetisches Screening auf die Mutation untersucht (1).

Referenz:

1. BMJ 2006;332:1251-1255.
2. Oakley, C. Herzmuskelerkrankung. Medizin International 1993; 21(11):421-6.
3. Watkins, H. et al. Mutationen in den Genen für Troponin T und Alpha-Tropomyosin bei hypertropher Kardiomyopathie. New Engl J Med. 1995; 332:1058