Andexanet alfa für die Umkehrung von Blutungen mit Apixaban oder Rivaroxaban

Andexanet alfa wird als Option zur Umkehrung der Antikoagulation von Apixaban oder Rivaroxaban bei Erwachsenen mit lebensbedrohlichen oder unkontrollierten Blutungen empfohlen, wenn (1):

• die Blutung im Gastrointestinaltrakt auftrittund
• das Unternehmen Andexanet alfa gemäß der Handelsvereinbarung bereitstellt

Andexanet alfa

• eine gentechnisch veränderte Variante des Faktors Xa, die aufgrund ihrer Ähnlichkeit mit der menschlichen Form in der Lage ist, Faktor-Xa-Inhibitoren mit hoher Affinität zu binden
• im Vergleich zu Faktor Xa, der Serin enthält, enthält andexanet alfa Alanin als Rest der aktiven Seite und hat keine membranbindende Domäne
  • Dadurch kann andexanet alfa erfolgreich Faktor-Xa-Inhibitoren binden, ohne eine weitere gerinnungshemmende Wirkung zu entfalten.
  • Die gerinnungsfördernde Wirkung von Andexanet alfa wird durch die Fähigkeit erzielt, Faktor-Xa-Inhibitoren zu binden und zu sequestrieren
  • das Medikament kann auch die Aktivität von Gewebefaktor-Signalweg-Inhibitoren binden und hemmen, was die Thrombinbildung erhöhen und letztlich einen gerinnungsfördernden Zustand fördern kann

Pharmakodynamik

• Die Verabreichung einer intravenösen (IV) Bolusdosis von Andexanet alfa, gefolgt von einer zweistündigen kontinuierlichen IV-Infusion, führte zu einer raschen Abnahme der Anti-Faktor-Xa-Aktivität
• Die anfängliche Verringerung der Anti-Faktor-Xa-Aktivität und die Wiederherstellung des normalen Thrombinspiegels erfolgen innerhalb von zwei Minuten nach Verabreichung der IV-Bolusdosis.
• die reduzierte Anti-Faktor-Xa-Aktivität bleibt bis zu zwei Stunden nach Absetzen der Infusion erhalten
• Andexanet alfa hat auch die Fähigkeit, den Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor zu hemmen, was mindestens 22 Stunden nach der Verabreichung von Andexanet alfa aufrechterhalten wird.

Referenz:

1. NICE (Mai 2021). Andexanet alfa zur Umkehrung der Antikoagulation von Apixaban oder Rivaroxaban
2. Momin JH et al. Andexanet Alfa (Andexxa (R)) for the Reversal of Direct Oral Anticoagulants.PT. 2019 Sep; 44(9): 530-532, 549.