Kardiovaskuläre autonome Neuropathie (CAN)

Unter kardialer autonomer Neuropathie (CAN) versteht man die Beeinträchtigung der autonomen Steuerung des Herz-Kreislauf-Systems bei Diabetes, nachdem andere Ursachen ausgeschlossen wurden.

• Zur Diagnosestellung werden fünf einfache Tests, die kardialen autonomen Reflex-Tests, empfohlen (1):
  • 1) Herzfrequenzvariabilität (HRV) bei tiefer Atmung
  • 2) HRV beim Übergang vom Liegen ins Stehen
  • 3) das Valsalva-Manöver;
  • 4) posturaler Blutdruckabfall; und
  • 5) Blutdruckreaktion auf anhaltenden Handgriff
    
    
  • Ein einzelner auffälliger Test kann auf eine frühe CAN hindeuten, und für eine definitive Diagnose werden drei positive Tests empfohlen (1,2)
    
    
• Prävalenzdaten hängen stark von den Diagnosekriterien, der Art der Tests und den verwendeten Referenzwerten sowie von Alter und Geschlecht ab
  • Es werden Raten von bis zu 35 % bei Typ-1-Diabetes und 44 % bei Typ-2-Diabetes angegeben, mit einer Prävalenz von bis zu 60 % bei langjährigen Diabetikern (3)
    
    
• Zusammenhang mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko
  • Ältere Studien haben 5-Jahres-Sterblichkeitsraten von bis zu 16–50 % bei T1DM und T2DM gezeigt, wobei ein hoher Anteil auf den plötzlichen Herztod zurückzuführen ist (4,5)
  • Eine kürzlich veröffentlichte Metaanalyse mit 2.900 Diabetespatienten ergab ein gepooltes relatives Mortalitätsrisiko von 3,45 (95 % KI, 2,66–4,47) bei Patienten mit CAN (6)
    
    
• Das Fortschreiten der CAN beginnt in der Regel mit einer parasympathischen Denervation, gefolgt von einer Steigerung des sympathischen Tonus und schließlich einer sympathischen Denervation
  • Ein erstes Anzeichen ist häufig eine Ruhe-Tachykardie (zwischen 100 und 130 Schläge pro Minute)
    • Mit zunehmendem Schweregrad der CAN kommt es zu einer Abnahme der Herzfrequenz
  • Baroreflexempfindlichkeit
    • Bei subklinischem CAN treten zunächst Anomalien der Herzfrequenzvariabilität (HRV) auf – darauf folgen Veränderungen der Baroreflexempfindlichkeit (1)
    • Bei fortgeschrittener CAN kommt es infolge der sympathischen Denervation zu Orthostase, begleitet von einer beeinträchtigten Baroreflexempfindlichkeit und einer verminderten Noradrenalinreaktion auf Haltungsänderungen

Behandlung:

• Fachärztlichen Rat einholen
  • Gewichtsabnahme bei adipösen Menschen mit Diabetes sowie aerobes Training bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-DM verbessern nachweislich die HRV und die Funktion des kardialen autonomen Nervensystems (1,2)
  • Eine frühzeitige und umfassende Blutzuckerkontrolle soll dazu beitragen, diabetische Komplikationen zu verhindern und möglicherweise CAN-Symptome rückgängig zu machen (1,2)
  • Die medikamentöse Behandlung der HRV ist umstritten – es gibt keine definitive Therapie – in Betracht gezogene Wirkstoffe sind unter anderem Betablocker, Digoxin, Verapamil und ACE-Hemmer
    • Eine Behandlung der orthostatischen Hypotonie ist im Allgemeinen nur erforderlich, wenn Patienten Symptome zeigen

Literaturhinweis:

1. Serhiyenko V et al. Kardiovaskuläre autonome Neuropathie: Risikofaktoren, Diagnose und Behandlung. World J Diabetes. 15. Januar 2018; 9(1):1–24
2. Dimitropoulos G, Tahrani AA, Stevens MJ. Kardiovaskuläre autonome Neuropathie bei Patienten mit Diabetes mellitus. World J Diabetes 2014; 5 (1):17–39.
3. Pop-Busui R. Was wissen wir und was wissen wir nicht über die kardiovaskuläre autonome Neuropathie bei Diabetes? J Cardiovasc Transl Res 2012; 5: 463–468.
4. Navarro X, Kennedy WR, Sutherland DE. Autonome Neuropathie und Überleben bei Diabetes mellitus: Auswirkungen einer Pankreastransplantation. Diabetologia. 1991; 34(Suppl. 1):S108–S112.
5. Ewing DJ, Campbell IW, Clarke BF. Bewertung kardiovaskulärer Auswirkungen bei diabetischer autonomer Neuropathie und prognostische Implikationen. Annals of Internal Medicine. 1980; 92:308–311.
6. Maser RE, Mitchell BD, Vinik AI, Freeman R. Der Zusammenhang zwischen kardiovaskulärer autonomer Neuropathie und Mortalität bei Personen mit Diabetes: eine Metaanalyse. Diabetes Care. 2003; 26:1895-1901