Ranolazin

• Ranolazin ist ein antiischämischer Wirkstoff mit neuartigen Wirkmechanismen zur Verringerung der Angina pectoris-Häufigkeit und zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris.
  • Grundlage für die Verbesserung der myokardialen Ischämie scheint die Hemmung der späten Phase des Einwärts-Natriumstroms (INa) zu sein, was zu einer Abschwächung der intrazellulären Kalziumüberladung führt.
  • In therapeutischen Konzentrationen beeinflusst Ranolazin auch den verzögerten Gleichrichter-Kaliumstrom (IKr), der die ventrikuläre Aktionspotenzialdauer (APD) verlängert.
  • Klinisch wurde bei ambulanten EKG-Aufzeichnungen im Rahmen der MERLIN-TIMI 36-Studie beobachtet, dass Ranolazin signifikante antiarrhythmische Wirkungen hat, was sich in einer signifikanten Verringerung von Episoden ventrikulärer Tachykardie zeigt
  • der Nettoeffekt bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris ist eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls
    • Daher ist Ranolazin bei der derzeitigen klinischen Anwendung bei Patienten mit bereits bestehender QT-Verlängerung und in Kombination mit anderen QT-verlängernden Arzneimitteln aufgrund von Bedenken über mögliche Proarrhythmien "kontraindiziert".
    • Eine Verkürzung der Aktionspotenzialdauer (und möglicherweise eine antiarrhythmische Wirkung) ist unter Bedingungen zu erwarten, die durch einen anormalen Anstieg der späten INa gekennzeichnet sind: akute Ischämie, einige Formen des Long-QT-Syndroms Typ 3 (LQT3) und Herzversagen.

Referenz:

• 1. Scirica BM et al. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non-ST-segment elevation and acute coronary syndrome. Ergebnisse der randomisierten kontrollierten Studie Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36). Circulation 2007;116:1647-1652.
• 2. Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E: Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome: Ergebnisse der randomisierten kontrollierten Studie Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36). Circulation 2007;116:1647-1652.