Die Studie Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3
- wurde konzipiert, um festzustellen, ob eine Senkung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) oder des Blutdrucks (BP), entweder allein oder in Kombination, die Zahl der kardiovaskulären Ereignisse bei Personen mit mittlerem Risiko und ohne vorherige klinische kardiovaskuläre Ereignisse verringern würde
- Männer im Alter von >= 55 Jahren und Frauen im Alter von >=65 Jahren wurden in die Studie aufgenommen, wenn sie einen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufwiesen; Frauen zwischen 60 und 65 Jahren kamen in Frage, wenn sie zwei Risikofaktoren aufwiesen
- Zu den Risikofaktoren gehörten ein erhöhtes Verhältnis von Taille zu Hüfte (>=0,85 bei Frauen, >=0,90 bei Männern), aktuelles Rauchen, gestörter Nüchternblutzucker, gestörte Glukosetoleranz oder Diabetes, der nur eine diätetische Kontrolle erfordert, eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate zwischen 45 und 60 ml/min/1,73 m2 oder eine Familienanamnese von vorzeitigen Herzerkrankungen bei Verwandten ersten Grades (<65 Jahre bei Frauen oder <55 Jahre bei Männern)
- Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie nach Ansicht des behandelnden Arztes Medikamente für die Studie benötigten oder Kontraindikationen dafür hatten oder wenn sie bereits eine CVD hatten.
- Studienergebnisse:
- Rosuvastatin (10 mg pro Tag) verringerte im Vergleich zu Placebo die Zahl der schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären (CV) Ereignisse bei 12 705 Teilnehmern mit mittlerem CV-Risiko nach 5,6 Jahren um 24 %..
Follow-up-Studie von HOPE-3
- nach dem randomisierten Behandlungszeitraum (5,6 Jahre)
- Die Teilnehmer wurden zur Teilnahme an 3,1 weiteren Beobachtungsjahren eingeladen (insgesamt 8,7 Jahre)
- Der erste ko-primäre Endpunkt für die gesamte Nachbeobachtungszeit war die Kombination aus Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung [schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (MACE-1)], und der zweite war MACE-1 plus reanimierter Herzstillstand, Herzinsuffizienz oder koronare Revaskularisierung (MACE-2)
- 9326 (78 %) der 11 994 überlebenden Probanden der Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3 stimmten der Teilnahme an einer erweiterten Nachbeobachtung zu
- während einer Nachbeobachtungszeit von 3,1 Jahren (Gesamtnachbeobachtungszeit von 8,7 Jahren)
- Bei den Teilnehmern, die ursprünglich auf Rosuvastatin im Vergleich zu Placebo randomisiert wurden, kam es zu einer zusätzlichen Verringerung von MACE-1 um 20 % [95 % Konfidenzintervall (KI), 0,64-0,99] und zu einer zusätzlichen Verringerung von MACE-2 um 17 % (95 % KI 0,68-1,01).
- Über die 8,7 Jahre der Nachbeobachtung ergab sich somit eine 21%ige Verringerung von MACE-1 (95% CI 0,69-0,90), P = 0,005) und eine 21%ige Verringerung von MACE-2 (95% CI 0,69-0,89, P = 0.002)
- Der kardiovaskuläre Nutzen von Rosuvastatin im Vergleich zu Placebo setzt sich mindestens 3 Jahre nach Beendigung der randomisierten Behandlung bei Personen ohne kardiovaskuläre Erkrankungen fort, was auf einen Legacy-Effekt
Der Vermächtnis-Effekt der Statin-Behandlung:
"Dies ist eine sehr wichtige Studie, denn sie zeigt einen Legacy-Effekt der Statineinnahme im Vergleich zu Placebo. In der ursprünglichen HOPE-3-Studie führte Rosuvastatin (10 mg pro Tag) im Vergleich zu Placebo bei 12 705 Teilnehmern mit mittlerem kardiovaskulärem Risiko nach 5,6 Jahren zu einem Rückgang der schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse um 24 %. Während einer zusätzlichen 3,1-jährigen passiven Nachbeobachtungsphase der HOPE-3-Studienteilnehmer, die keine Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten, aber ein mittleres Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse aufwiesen, kam es bei denjenigen, die in der aktiven Phase ursprünglich Rosuvastatin erhalten hatten, zu einer weiteren Verringerung der Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Während der passiven Nachbeobachtungsphase war die Verwendung von Statinen bei den Teilnehmern, die ursprünglich Rosuvastatin oder Placebo erhalten hatten, ähnlich (37 %).
Trotz des ähnlichen Niveaus der Statineinnahme sowohl in der ursprünglichen aktiven (Rosuvastatin 10 mg-Arm) als auch in der Placebo-Gruppe kam es in der 3,1 Jahre dauernden Nachbeobachtungsphase zu einer anhaltenden Verringerung des Risikos für MACE-1 (Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung) und MACE-2 (MACE-1 plus Herzstillstand nach Reanimation, Herzinsuffizienz oder koronare Revaskularisation) um 20 % bzw. 17 % bei den Teilnehmern, die ursprünglich in der Rosuvastatin-Gruppe waren. Somit war eine anhaltende Verringerung des Risikos kardiovaskulär bedingter Morbidität und Mortalität zu beobachten, von der auch die Teilnehmer der ursprünglichen Rosuvastatin-10mg-Gruppe profitierten, und zwar 3,1 Jahre nach Abschluss der ursprünglichen Studie.
Diese Ergebnisse deuten auf einen anhaltenden und möglicherweise verstärkten Nutzen hin (Legacy-Effekt) der mindestens 3,1 Jahre nach den ersten 5,6 Jahren der aktiven Therapie anhält" (2)
Referenz:
- Bosch J, Lonn EM, Jung H, Zhu J, Liu L, Lopez-Jaramillo P, Pais P, Xavier D, Diaz R, Dagenais G, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai K, Keltai M, Sliwa K, Held C, Peters RJG, Lewis BS, Jansky P, Yusoff K, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Joseph P, Leiter LA, Yusuf S. Senkung des Cholesterinspiegels, des Blutdrucks oder von beidem zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse: Ergebnisse einer 8,7-jährigen Nachbeobachtung von Teilnehmern der Heart Outcomes Evaluation Prevention (HOPE)-3-Studie. Eur Heart J. 2021 May 8:ehab225. doi: 10.1093/eurheartj/ehab225. Epub ahead of print. PMID: 33963372
- Kommentar - Dr. Jim McMorran (Chefredakteur, GPnotebook) 11. Mai 2021