IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - Ezetimib plus Statin bei Hochrisikopatienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen

IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)

• In der Studie wurden 18.000 Patienten mit stabilisiertem akutem Koronarsyndrom (etwa 40 % von ihnen aus Nordamerika) randomisiert entweder 40 mg Simvastatin oder 10 mg Ezetimib/40 mg Simvastatin verabreicht.
  • Patienten mit einem LDL-Wert von über 79 mg/dL wurden auf 80 mg Simvastatin hochtitriert.
    • 27 % der Simvastatin-Patienten benötigten höhere Dosen, ebenso wie 6 % der Ezetimib/Simvastatin-Patienten
  • Die Patienten wurden nach 30 Tagen und dann alle 4 Monate nachbeobachtet, bis in der Studie 5.250 Ereignisse aufgetreten waren, definiert als Herzinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod, Revaskularisierung oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris.

Ergebnisse:

• Bei Hochrisikopatienten senkte die Zugabe von Ezetimib zur Statintherapie das LDL-Cholesterin um durchschnittlich 17 mg/dL (0,4 mmol/L) und reduzierte die Zahl der kardiovaskulären Ereignisse im Vergleich zur Statintherapie allein.
  
  
• Die Ergebnisse der IMPROVE-IT-Studie (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) mit 18.000 Patienten sind das erste Mal, dass die Zugabe eines Lipidsenkers, der kein Statin ist, zu einer Statintherapie einen klinischen Nutzen zeigt.
  
  
• Niacin, Fibrate und CETP-Inhibitoren, die zusätzlich zu Statinen verabreicht werden, haben allesamt keinen Nutzen erbracht.
  • Diese Studie zeigte jedoch, dass Ezetimib plus Simvastatin die Rate der kardiovaskulären Todesfälle, Myokardinfarkte oder Schlaganfälle in IMPROVE-IT um 2 Prozentpunkte verringerte (34,7 % für Simvastatin allein gegenüber 32,7 % für Ezetimib plus Simvastatin), was 270 weniger Ereignisse über einen Nachbeobachtungszeitraum von 7 Jahren bedeutet
    
    
• kein statistisch signifikanter Unterschied bei Krebs-, Muskel- oder Gallenblasen-bezogenen Ereignissen
  
  
• die Behandlung von 100 Patienten würde zwei Ereignisse über einen Zeitraum von sieben Jahren verhindern
  
  
• Nach einem Jahr lag der durchschnittliche LDL-C-Wert in der Simvastatin-Gruppe bei 69,9 mg/dL gegenüber 53,2 mg/dL in der Ezetimib/Simvastatin-Gruppe. Es gab keinen Unterschied beim HDL-C-Wert und auch nicht beim hochempfindlichen CRP, das als Marker für ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Ereignisse gilt.
  
  
• Es ist zu beachten, dass 42 % der Patienten, unabhängig von der Behandlung, das Studienmedikament vor Ende der Studie absetzten.
  
  
• Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 64 Jahren und etwa ein Viertel waren Frauen. Bei Studienbeginn lag der durchschnittliche LDL-C-Wert bei 95 mg/dL (ca. 2,4 mmol/L)
  
  
• Diese Studie stützt die Theorie, dass das kardiovaskuläre Risiko umso besser gesenkt wird, je niedriger das LDL ist.

Referenz:

• AHA: IMPROVE-IT ((IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - Bekanntgabe der Ergebnisse der Studie (17. November 2014).