Die Vena hemiazygata beginnt an der Einmündung der linken Vena subcostalis und der linken aufsteigenden Lendenvene unterhalb des Zwerchfells. Zwischen dem unteren Teil der Vena hemiazygata und der linken Nierenvene kann ein faseriges Überbleibsel verbleiben. Dieser kann die sich entwickelnde linke hintere Kardinalvene darstellen.
Auf der Höhe von T12 steigt die Vena hemiazygata durch das Zwerchfell auf der linken Seitenfläche der Wirbelkörper, hinter der Aorta und medial des linken Crus auf. Hinter der Aorta thoracica und seitlich der Wirbelkörper verbleibend, steigt die Vena hemiazygata weiter auf; auf diesem Weg erhält sie die:
Auf der Höhe von T8 oder T9 kreuzt die Vena hemiazygata die Wirbelkörper hinter der Aorta, dem Ductus thoracicus und der Speiseröhre. Auf der rechten Seite der Wirbelkörper mündet sie in die Vena azygata. Daher entwässert die Vena hemiazygata tendenziell den rechten hinteren Thorax- und Lendenbereich, den unteren Ösophagus und möglicherweise Teile des Mediastinums.
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