Wasser- und fettlösliche Statine

Statine können in wasserlösliche und fettlösliche (lipophile) Statine unterteilt werden

Wasserlösliche Statine

• Pravastatin und Rosuvastatin

Lipidlösliche Statine

• außer Pravastatin und Rosuvastatin sind alle anderen verfügbaren Statine - Atorvastatin, Cerivastatin, Fluvastatin, Lovastatin und Simvastatin - lipophil

Metabolismus (hepatisch und enterisch) über das Cytochrom-P450-System

• Lipophile Statine (Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Simvastatin) werden über das Cytochrom P450 (CYP450)-System hepatisch und enterisch verstoffwechselt (1,2,3,4)
• wasserlösliche Statine
  • Rosuvastatin und Pravastatin werden weitgehend unverändert ausgeschieden
    • diese Statine werden vor der Ausscheidung nur minimal durch das Cytochrom-P450-Enzymsystem metabolisiert (5)
    • Pravastatin und Rosuvastatin sind daher nachweislich nicht an klinisch relevanten Wechselwirkungen mit CYP450-Wirkstoffen beteiligt.

Insulinresistenz:

• Lipophile Statine können nachteilige Auswirkungen auf den Stoffwechsel haben, die eine beeinträchtigte Insulinsekretion und die Förderung der Insulinresistenz umfassen (1)
• hydrophile Statine
  • Pravastatin verbessert die Insulinempfindlichkeit bei einigen Patienten (1)
  • Rosuvastatin
    • verändert die Insulinempfindlichkeit bei Patienten mit metabolischem Syndrom oder familiärer kombinierter Hyperlipidämie nicht. Allerdings erhöht es die Inzidenz von Typ-2-Diabetes (4). Interessanterweise erhöht Rosuvastatin die Rate des Auftretens eines neuen Diabetes dosisabhängig (hazard ratio = 1,10, 1,14 bzw. 1,26).

Muskelbedingte Symptome und Rhabomyolyse:

• Die Statin-Toxizität, die in randomisierten Studien anhand von CK-Erhöhungen und Rhabdomyolyse beurteilt wurde, scheint ebenfalls dosisabhängig zu sein, steht jedoch nicht in Zusammenhang mit dem Grad der LDL-C-Senkung im Plasma. In der PRIMO-Studie traten muskelbezogene Symptome bei den verschiedenen Therapieschemata wie folgt auf (6,7):
  • Fluvastatin XL 40 mg - 5,1%
  • Pravastatin 40 mg - 10,9%
  • Atorvastatin 40 bis 80 mg - 14,9%
  • Simvastatin 40 bis 80 mg - 18,2%.
  • Somit deutet die PRIMO-Studie darauf hin, dass Fluvastatin und Pravastatin im Vergleich zu anderen Statinen in dieser speziellen Studie weniger muskelbezogene Symptome aufweisen (6)
    
    
• Neuere Studien deuten darauf hin, dass Rosuvastatin, ein weiteres hydrophiles Statin, von Personen, die andere Statine nicht vertragen, gut vertragen werden könnte, obwohl keine direkte Studie durchgeführt wurde (8,9)
  
  
• Wenn also Bedenken hinsichtlich muskelbezogener Symptome bestehen, sind wasserlösliche Statine (Pravastatin, Rosuvastatin) oder Fluvastatin mit modifizierter Wirkstofffreisetzung Behandlungsoptionen, wenn ein vorheriges Statin wegen muskelbezogener Symptome abgesetzt wurde (nicht wegen Rhabdomyolyse, bei der eine weitere Statinbehandlung kontraindiziert ist). Was die Verwendung von wasserlöslichen Statinen in diesem Fall betrifft, so ist Pravastatin das anfänglich empfohlene Statin
  • "Langwirksames Fluvastatin oder ein Statin mit geringerer Cytochrom-P-Abhängigkeit, wie Pravastatin, ist oft erfolgreich. Bei Patienten, bei denen die Myopathie nach mehrfacher Wiederholung der Statinbehandlung erneut aufgetreten ist oder deren Lipidsenkungsziel eine wirksamere Therapie erfordert, ist Rosuvastatin, das abwechselnd täglich oder ein- oder zweimal wöchentlich verabreicht wird, wirksam und wird von vielen Patienten gut vertragen. Es ist jedoch anzumerken, dass derartige Therapien mit abwechselnder Tageseinnahme zwar zu einer ausgezeichneten Senkung des Cholesterinspiegels führen können, dass aber nicht nachgewiesen wurde, dass sie kardiovaskuläre Endpunkte reduzieren. .." (7)

Referenz:

• 1) Kanda M et al. Effects of atorvastatin and pravastatin on glucose tolerance in diabetic rats mildly induced by streptozotocin. Biol Pharm Bull 2003; 26: 1681-1684.
• 2) Koh KK et al. Unterschiedliche metabolische Effekte von Pravastatin und Simvastatin bei hypercholesterinämischen Patienten. Atherosklerose 2009; 204:483-490
• 3) McTaggart F et al. Präklinische und klinische Pharmakologie von Rosuvastatin, einem neuen 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase-Hemmer. Am J Cardiol 2001; 87 5A: 28B-32B.
• 4) Sattar N et al. Statine and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010; 375: 735-742.
• 5) Martin PD et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers.Clin Ther. 2003 Nov;25(11):2822-35.
• 6) Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Leichte bis mittelschwere Muskelbeschwerden bei hochdosierter Statintherapie bei Patienten mit Hyperlipidämie - die PRIMO-Studie. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19:403- 414.
• 7) Fernandez G et al. Statin-Myopathie: ein häufiges Dilemma, das in klinischen Studien nicht berücksichtigt wird. Cleve Clin J Med. 2011 Jun;78(6):393-403
• 8) Backes JM, Venero CV, Gibson CA, et al. Effectiveness and tolerability of every-other-day rosuvastatin dosing in patients with prior statin intolerance. Ann Pharmacother 2008; 42:341-346.
• 9) Backes JM, Moriarty PM, Ruisinger JF, et al. Effects of once weekly rosuvastatin among patients with a prior statin intolerance. Am J Cardiol 2007; 100:554-555