Umstellung zwischen Gabapentin und Pregabalin bei neuropathischen Schmerzen

Umstellung zwischen Gabapentin und Pregabalin bei neuropathischen Schmerzen

Wenn die Behandlung nicht wirksam ist oder nicht vertragen wird, NICE-Leitlinie für neuropathische Schmerzen bei Erwachsenen empfiehlt die Umstellung auf eine alternative Behandlung (1)

• Dies kann einen Wechsel zwischen den Gabapentinoiden Gabapentin und Pregabalin beinhalten (1)

Neuropathische Schmerzzustände werden in der Regel durch die zusätzliche Gabe von krampflösenden Medikamenten in einfachen Medikamentenregimen behandelt

• Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Gabapentin (GBP) und Pregabalin (PGB)
• Pregabalin und GBP sind beide Analoga der Gamma-Aminobuttersäure, einer Substanz, von der bekannt ist, dass sie Kalziumkanal-Untereinheiten moduliert
• Sowohl GBP als auch PGB wirken daher möglicherweise durch die Verringerung der Freisetzung von Neurotransmittern, die mit der zentralen Sensibilisierung bei CS und neuropathischen Schmerzen einhergehen (2)
• Studienergebnisse zeigten, dass sowohl PGB als auch GBP signifikant wirksam waren (2)
  • GBP war bei weniger und weniger schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen überlegen

Berechnung der Äquivalenz zwischen Gabapentin und Pregabalin

• Unter Verwendung des Verhältnisses 6:1 kann die Äquivalenzdosis eines Gapapentinoids mit Hilfe eines schrittweisen Ansatzes ermittelt werden (1)
• Bestimmung der Gesamtdosis (in mg), die eine Person in einem Zeitraum von 24 Stunden eingenommen hat
• Division der täglichen Gesamtdosis (in mg) von Gabapentin durch 6, um die tägliche Gesamtdosis von Pregabalin (in mg) zu erhalten
• die tägliche Pregabalin-Gesamtdosis (in mg) durch die gewünschte Häufigkeit der Verabreichung teilen
• Pregabalin wird in der Regel zwei- oder dreimal täglich verabreicht - die Häufigkeit wird von Fall zu Fall unter Berücksichtigung der individuellen Präferenz und der klinischen Merkmale festgelegt

Anmerkungen:

• Pregabalin ist als 25mg, 50mg, 75mg, 100mg, 150mg, 200mg, 225mg und 300mg Tabletten und Kapseln erhältlich
• Auf- oder Abrunden der Dosis auf die nächsthöhere praktische Dosis
• Die Entscheidung für eine Auf- oder Abrundung oder eine asymmetrische Dosierung (z. B. 150 mg morgens und 175 mg abends) sollte auf der Grundlage individueller Präferenzen und klinischer Merkmale getroffen werden.

Praktisches Beispiel

Ein 35-jähriger Mann nimmt dreimal täglich 700 mg Gabapentin gegen neuropathische Schmerzen ein. Aufgrund mangelnder Wirksamkeit möchten Sie auf zweimal tägliches Pregabalin umsteigen. Berechnen Sie anhand des schrittweisen Ansatzes eine angemessene Pregabalin-Dosis:

1. 700mg x 3 mal täglich = 2100mg Gabapentin täglich
2. 2100mg / 6 = 350mg Pregabalin täglich
3. 350mg / 2 Dosen = 175mg Pregabalin, die zweimal täglich zu verabreichen sind
4. Es stehen geeignete Stärken zur Verfügung, so dass diese Dosis ohne Auf- oder Abrunden erreicht werden kann. Berücksichtigen Sie jedoch die individuellen Präferenzen und klinischen Merkmale, bevor Sie eine endgültige Dosis verschreiben.

Berechnung der Äquivalenzdosis von Pregabalin und Gabapentin

• Unter Verwendung des Verhältnisses 6:1 kann die Äquivalenzdosis des Gapapentinoids schrittweise ermittelt werden
• Bestimmung der Gesamtdosis (in mg), die eine Person in einem Zeitraum von 24 Stunden eingenommen hat
• Multiplikation der täglichen Gesamtdosis (in mg) von Pregabalin mit 6, um die tägliche Gesamtdosis von Gabapentin (in mg) zu erhalten
• Division der täglichen Gabapentin-Gesamtdosis (in mg) durch drei

Anmerkungen:

• Gabapentin ist als Kapseln mit 100 mg, 300 mg und 400 mg sowie als Tabletten mit 600 mg und 800 mg erhältlich
• Auf- oder Abrunden der Dosis auf die nächsthöhere praktische Dosis
• Die Entscheidung für eine Auf- oder Abrundung oder für eine asymmetrische Dosierung (z. B. 300 mg morgens, 300 mg mittags und 400 mg abends) sollte auf der Grundlage individueller Präferenzen und klinischer Merkmale getroffen werden.

Praktisches Beispiel

Eine 42-jährige Frau nimmt wegen neuropathischer Schmerzen zweimal täglich 200 mg Pregabalin ein. Wegen mangelnder Wirksamkeit möchten Sie auf Gabapentin umsteigen. Berechnen Sie anhand des schrittweisen Ansatzes eine angemessene Gabapentin-Dosis:

1. 200mg x 2 mal täglich = 400mg Pregabalin täglich
2. 400mg x 6 = 2400mg Gabapentin täglich
3. 2400mg /3 Dosen = 800mg Gabapentin, dreimal täglich zu verabreichen
4. Es stehen geeignete Stärken zur Verfügung, so dass diese Dosis ohne Auf- oder Abrunden erreicht werden kann. Berücksichtigen Sie jedoch die individuellen Präferenzen und klinischen Merkmale, bevor Sie eine endgültige Dosis verschreiben.

Umstellungsstrategien

• Der Hersteller beschreibt drei verschiedene Umstellungsstrategien
• sind im Folgenden aufgeführt (in keiner Reihenfolge der Präferenz)
• Entscheidung über die beste Option von Fall zu Fall unter Berücksichtigung der individuellen Präferenzen und klinischen Merkmale (1)

Direkter Wechsel

Diese Methode wird in der Literatur beschrieben und ist in den NHS-Leitlinien auf lokaler Ebene weit verbreitet.

So führen Sie eine direkte Umstellung durch

• Verschreiben Sie die letzte Dosis des ursprünglichen Medikaments.
• Die nächste geplante Dosis wird durch eine gleichwertige Dosis des Ersatzmedikaments ersetzt.

Kreuztapering

Diese Methode wird in der Literatur beschrieben.

So führen Sie das Cross-Tapering durch

• Verschreibung der halben Dosis des Ausgangsmedikaments zusammen mit der Hälfte einer äquivalenten Dosis des Ersatzmedikaments für zwei bis vier Tage (1)
• Nach zwei bis vier Tagen wird das Ausgangsmedikament abgesetzt und das Ersatzmedikament in der vollen äquivalenten Dosierung weiter verabreicht (1)

Verjüngung und Umstellung

• diese Methode folgt der Empfehlung des Herstellers
• Ein langsamer Entzug ist für Menschen mit Epilepsie wichtig, um die Anfallskontrolle aufrechtzuerhalten (1)
  • Die Bedeutung eines langsamen Entzugs bei Personen mit neuropathischen Schmerzen ist jedoch unbekannt.

So führen Sie einen Taper und Switch durch

• Verschreibung einer reduzierten Dosis des ursprünglichen Medikaments, so dass die Dosis über mindestens eine Woche auf Null reduziert wird (1)
• Verschreiben Sie für die nächste geplante Dosis eine Anfangsdosis des Ersatzmedikaments und titrieren Sie nach oben, wie in der Gebrauchsinformation angegeben. Gabapentin oder Pregabalin SmPC (1)

Überwachung nach der Umstellung

• Überwachung der klinischen Wirksamkeit und Anpassung der Dosis in Abhängigkeit von der therapeutischen Wirkung, der Verträglichkeit und den unerwünschten Wirkungen
• Erwägung der Überweisung der Person an die NHS-Patienteninformation zur Anwendung von Gabapentin oder Pregabalin

Dosisäquivalenzen

• Leitfaden des Best Practice Advocacy Centre Neuseeland ändert das Verhältnis 6:1 (1)
  • Damit soll berücksichtigt werden, dass sich die beiden Arzneimittel mit steigender Dosis unterschiedlich verhalten.
  • Wenn Sie diesen Leitfaden zur Bestimmung der Dosisäquivalenz verwenden, sollten Sie sich bewusst sein, dass er Gabapentin-Dosen einschließt, die über der im Vereinigten Königreich zugelassenen Höchstdosis liegen (1).

Referenz:

• NHS Specialist Pharmacy Service (Januar 2023). Umstellung zwischen Gabapentin und Pregabalin bei neuropathischen Schmerzen
• Robertson K, Marshman LAG, Plummer D, Downs E. Effect of Gabapentin vs Pregabalin on Pain Intensity in Adults With Chronic Sciatica: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Neurol. 2019 Jan 1;76(1):28-34. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.3077. Erratum in: JAMA Neurol. 2019 Jan 1;76(1):117.