Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS)

Das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS) ist eine seltene, komplementvermittelte Erkrankung, die unbehandelt einen schlechten Verlauf nimmt

• Die durch die thrombotische Mikroangiopathie (TMA) verursachte Endothelschädigung kann zu lebensbedrohlichen Manifestationen der Krankheit führen, einschließlich Nierenversagen und Schädigung von Gewebe außerhalb der Niere.
• Bevor eine gezielte Behandlung mit Komplement-C5-Inhibitoren zur Verfügung stand, war die Prognose von aHUS sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten schlecht - etwa 29 % der Kinder waren dialysepflichtig oder starben innerhalb eines Jahres, und 48 % erreichten trotz Plasmatherapie das Stadium 5 der chronischen Nierenerkrankung (CKD) oder starben nach drei Jahren
• eine Unterteilung dieser Krankheit ist möglich, einschließlich der Erkennung von Patienten mit Anti-Faktor-H-Autoantikörpern (eine Untergruppe, die etwa 10 % des pädiatrischen aHUS ausmacht)
  • Die Definition von aHUS wurde erweitert und umfasst nun auch andere seltene Formen von HUS, darunter Diacylglycerinkinase E und Cobalamin-C-Mangel, sowie HUS ohne eindeutigen Auslöser
• Diagnose
  • basierend auf dem Vorhandensein von Thrombozytopenie, mikroangiopathischer Hämolyse und Nierenschädigung sowie dem Ausschluss anderer Formen von HUS oder thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP)

NICE-Stellungnahme (2):

• Ravulizumab wird im Rahmen seiner Zulassung als Option zur Behandlung des atypischen hämolytisch-urämischen Syndroms (aHUS) bei Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 10 kg empfohlen:
  • die noch nie einen Komplementinhibitor erhalten haben oder
  • deren Krankheit auf eine mindestens dreimonatige Behandlung mit Eculizumab angesprochen hat.

Anmerkungen:

• ravulizumab
  • ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der auf der Grundlage von Eculizumab entwickelt wurde, um auf dasselbe C5-Komplement-Epitop abzuzielen und gleichzeitig die Medikamenten-Clearance zu verringern und die erforderliche Häufigkeit der Infusionen zu reduzieren
  • enthält selektive Aminosäuremodifikationen, um sowohl die Dissoziationsrate des mAb:C5-Komplexes im sauren frühen Endosom bei pH 6,0 zu erhöhen als auch die Effizienz des durch den neonatalen Fc-Rezeptor vermittelten Antikörper-Recyclings zu verbessern, was zu einer längeren Dauer der terminalen Komplementhemmung führt
  • hat eine mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit, die mehr als viermal so lang ist wie die von Eculizumab (ca. 51,8 Tage gegenüber ca. 11 Tagen), und bietet eine geringere Dosierungshäufigkeit von 4-8 Wochen gegenüber einer Dosierung alle 2-3 Wochen, abhängig vom Körpergewicht
• Eculizumab
  • hat sich bei Kindern mit aHUS als hochwirksam erwiesen
  • Das Behandlungsschema erfordert jedoch häufige intravenöse Infusionen (alle 2 Wochen bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 10 kg), was für pädiatrische Patienten und Pflegekräfte besonders belastend sein kann (1)

Referenz:

• Tanaka K, Adams B, Aris AM, Fujita N, Ogawa M, Ortiz S, Vallee M, Greenbaum LA. Der lang wirksame C5-Inhibitor Ravulizumab ist bei pädiatrischen Patienten mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom, die zuvor mit Eculizumab behandelt wurden, wirksam und sicher. Pediatr Nephrol. 2021 Apr;36(4):889-898
• NICE (Juni 2021). Ravulizumab zur Behandlung des atypischen hämolytisch-urämischen Syndroms