Studie zur Vermeidung kardiovaskulärer Ereignisse durch Kombinationstherapie bei Patienten mit systolischer Hypertonie (ACCOMPLISH)

• Die ACCOMPLISH-Studie (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension) sollte die Hypothese testen, dass eine Behandlung mit einem ACE-Hemmer in Kombination mit Amlodipin zu besseren kardiovaskulären Ergebnissen führt als eine Behandlung mit demselben ACE-Hemmer in Kombination mit einem Thiaziddiuretikum.
  • experimentelle Arbeiten haben gezeigt, dass der Kalziumkanalblocker Amlodipin die Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid im Gefäßendothel wirksam erhöht
    • andere Studien haben gezeigt, dass die kombinierte Wirkung von Amlodipin und einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer auf Stickstoffmonoxid größer ist als die Wirkung eines der beiden Medikamente allein
• In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden 11 506 Patienten mit Bluthochdruck, die ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufwiesen, entweder mit Benazepril plus Amlodipin oder Benazepril plus Hydrochlorothiazid behandelt.
  • Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris, Wiederbelebung nach plötzlichem Herzstillstand und koronarer Revaskularisierung.
• Die Ausgangscharakteristika der beiden Gruppen waren ähnlich. Die Studie wurde nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten vorzeitig abgebrochen, als die Grenze der vordefinierten Abbruchregel überschritten wurde
  • Der mittlere Blutdruck nach Dosisanpassung betrug 131,6/73,3 mm Hg in der Benazepril-Amlodipin-Gruppe und 132,5/74,4 mm Hg in der Benazepril-Hydrochlorothiazid-Gruppe.
  • In der Benazepril-Amlodipin-Gruppe traten 552 Ereignisse als primärer Endpunkt auf (9,6 %), in der Benazepril-Hydrochlorothiazid-Gruppe 679 (11,8 %), was einer absoluten Risikoreduktion unter Benazepril-Amlodipin-Therapie von 2,2 % und einer relativen Risikoreduktion von 19,6 % entspricht (Hazard Ratio, 0,80, 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,72 bis 0,90; P<0,001)
  • für den sekundären Endpunkt Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall betrug die Hazard Ratio 0,79 (95% CI, 0,67 bis 0,92; P=0,002)
• Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass diese Studie zeigt, dass die Kombinationsbehandlung mit Benazepril plus Amlodipin der Behandlung mit Benazepril plus Hydrochlorothiazid bei der Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse und des Todes bei Hochrisikopatienten mit Bluthochdruck überlegen ist.

Anmerkungen:

• Wie sind die Ergebnisse dieser Studie mit denen der ALLHAT-Studie zu vergleichen?
  • In der ALLHAT-Studie hatten die Amlodipin- und die Chlorthalidon-Therapie ähnliche Auswirkungen auf die Sterblichkeit und die Häufigkeit von Schlaganfällen und Herzinfarkten (2)
  • Es gibt zwei mögliche Erklärungen für den Unterschied zwischen den Ergebnissen dieser Studie und denen von ALLHAT
    • Chlorthalidon (das in der ALLHAT-Studie verwendet wurde) unterscheidet sich möglicherweise von Hydrochlorothiazid (das in der ACCOMPLISH-Studie verwendet wurde) in seiner Wirkung auf die Ergebnisse unabhängig von seiner Wirkung auf den Blutdruck
    • die Kombination von Amlodipin mit einem Medikament, das das Renin-Angiotensin-System hemmt, kann im Vergleich zur Amlodipin-Monotherapie einzigartige positive Auswirkungen haben

Verweis:

• 1. Jamerson K et al. Benazepril plus Amlodipin oder Hydrochlorothiazid für Bluthochdruck bei Hochrisikopatienten.N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28.
• 2. ALLHAT-Beauftragte und Koordinatoren für die ALLHAT Collaborative Research Group. Major Outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-2997.