Ataluren zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie mit einer Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen

Ataluren zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie mit einer Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen

• Ataluren wird im Rahmen der Genehmigung für das Inverkehrbringen als Option zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie aufgrund einer Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen bei gehfähigen Personen ab 2 Jahren empfohlen. Dies gilt jedoch nur, wenn das Unternehmen Ataluren gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt (1)
  • Der NICE-Ausschuss erklärte
    • ...Die Duchenne-Muskeldystrophie, bei der eine Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen vorliegt, ist eine seltene und fortschreitende Erkrankung. Im Laufe der Zeit führt sie zu Muskelschwäche, die den Verlust der Gehfähigkeit und eine Einschränkung der Atmungsfähigkeit zur Folge hat und die Lebenserwartung erheblich verringert....
    • Die vorgelegten Daten sowie die Rückmeldungen von Ärzten und Betroffenen deuten darauf hin, dass Ataluren das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und den Verlust der Gehfähigkeit hinauszögern kann. Die Beweise für Verbesserungen in späteren Krankheitsstadien und eine verbesserte Überlebensrate durch Ataluren sind begrenzt und höchst unsicher, aber Ataluren könnte auch die Ergebnisse verbessern, wenn die Gehfähigkeit bereits verloren gegangen ist..."
      
      
• Ataluren ist die erste oral einzunehmende Behandlung für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie mit Nonsense-Mutation (nmDMD), das die Produktion des Dystrophin-Proteins in voller Länge ermöglichen soll (2)
  • Etwa 10-15% der Patienten mit DMD haben die Krankheit aufgrund einer Nonsense-Mutation im DMD Gen
  • eine Nonsense-Mutation führt zu einem vorzeitigen Stoppcodon in der Protein-kodierenden Region der mRNA
  • Ataluren ist ein kleines Molekül, das das Ribosom in die Lage versetzt, ein vorzeitiges Stoppcodon in der mRNA zu überlesen, so daß die Translation normal weitergeht, wenn auch mit verminderter Effizienz, was zur Produktion eines Dystrophin-Proteins in voller Länge führt (3)
    • durch die Wiederherstellung der Produktion von Dystrophin hilft die Behandlung mit Ataluren, die Muskelmasse zu erhalten und die Funktion bei Patienten mit nmDMD zu verlängern

Referenz:

• NICE (Februar 2023). Ataluren zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie mit einer Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen
• Morkous SS. Die Behandlung mit Ataluren bei Duchenne-Muskeldystrophie. Pediatr Neurol Briefs. 2020 Dec 4;34:12.
• McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M; Study 019 investigators. Ataluren verzögert den Verlust der Gehfähigkeit und die Verschlechterung der Atmung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie durch Nonsense-Mutation. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155.