Familienstudien deuten auf ein 2-faches relatives Risiko für die Parkinson-Krankheit (PD) bei Verwandten ersten Grades eines Erkrankten hin (1).
Monogene Formen, die durch eine einzige Mutation in einem dominant oder rezessiv vererbten Gen verursacht werden, sind gut etablierte, wenn auch relativ seltene Formen von Parkinson
- Sie machen zusammen etwa 30 % der familiären und 3-5 % der sporadischen Fälle aus.
Pathologisch ist Morbus Parkinson durch den Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta, die Ablagerung von Alpha-Synuclein in Form von Lewy-Körpern und Lewy-Neuriten sowie durch eine Neuroinflammation gekennzeichnet, die sich in der Aktivierung von Mikroglia zeigt.
- Die Identifizierung der Faktoren, die zur Bildung und Ausbreitung von alpha-Synuclein-Aggregaten beitragen, könnte daher für das Gesamtverständnis der Pathogenese von Parkinson entscheidend sein.
- Die Gene alpha-Synuclein (SNCA) und LRRK2 weisen autosomal-dominante Mutationen auf, die familiäre Parkinson-Erkrankungen mit ähnlichen klinischen Merkmalen wie sporadische Parkinson-Erkrankungen verursachen.
Referenz:
- Marder K, Tang MX, Mejia H, et al. Risk of Parkinson's disease among first-degree relatives: Eine gemeindebasierte Studie. Neurologie 1996;47(1):155-60.
- Lesage S, Dürr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A. French Parkinson's Disease Genetics Study Group. LRRK2 G2019S als Ursache der Parkinson-Krankheit bei nordafrikanischen Arabern. N Engl J Med. 2006;354:422-423.
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