Carbamazepin und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) bei Thailändern und Han-Chinesen (HLA-B*1502)

Die NICE Gudiance weist darauf hin, dass die Entwicklungsgruppe der Leitlinie sich der Kontraindikationen für die Verschreibung von Carbamazepin (CBZ) an einige Personen han-chinesischer oder thailändischer Herkunft bewusst ist (1)

CBZ wurde mit schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf der Haut in Verbindung gebracht, darunter das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

• Daten nach der Markteinführung, die vom führenden CBZ-Hersteller zur Verfügung gestellt wurden, zeigten, dass die Häufigkeit von CBZ-induziertem SJS/TEN in mehreren asiatischen Ländern 10-mal höher war als in europäischen Ländern und den Vereinigten Staaten.
  
  
• Daten des Uppsala Monitoring Center der Weltgesundheitsorganisation (WHO-UMC) zeigen, dass die Berichte über CBZ-assoziierte SJS und TEN aus den beiden asiatischen Ländern Thailand und Malaysia weit über denen aus den überwiegend europäischen Ländern liegen.
  
  
• Studien bei Han-Chinesen zeigten, dass das HLA-B*-Allel 1502 stark mit CBZ-induziertem SJS und TEN assoziiert ist (2,3,4)
  • im Gegensatz zu dem bei Han-Chinesen berichteten Zusammenhang konnte der Zusammenhang zwischen HLA-B*1502 und CBZ-induziertem SJS/TEN bei Kaukasiern nicht nachgewiesen werden (5)
    
    
• Studienergebnisse zeigen auch, dass HLA-B*1502 in der malaysischen Bevölkerung in Malaysia stark mit CBZ-induzierter TEN/SJS assoziiert ist, wie dies auch bei Han-Chinesen in Taiwan festgestellt wurde (4)
  • Die Autoren der Studie kamen zu folgendem Schluss: "Dies deutet darauf hin, dass die offensichtliche genetische Assoziation beim Auftreten von CBZ-induziertem TEN/SJS mit dem Vorhandensein von HLA-B*1502 zusammenhängt, unabhängig von der Rasse. Das Screening von Patienten auf diesen genetischen Marker kann dazu beitragen, das Auftreten von TEN/SJS zu verhindern..."

Referenz:

• NICE (April 2018). Epilepsien: Diagnose und Management
• Tassaneeyakul W et al. Association between HLA-B*1502 and carbamazepine-induced severe cutaneous adverse drug reactions in a Thai population. Epilepsia. 2010 May;51(5):926-30
• Wang Q et al. Assoziation zwischen dem HLA-B*1502-Allel und Carbamazepin-induzierten schweren kutanen unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Han-Personen auf dem südchinesischen Festland. Seizure. 2011 Jul;20(6):446-8
• Chang CC et al. Assoziation des HLA-B*1502-Allels mit Carbamazepin-induzierter toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom in der multiethnischen malaysischen Bevölkerung.Int J Dermatol. 2011 Feb;50(2):221-4
• Lonjou C et al. Ein Marker für das Stevens-Johnson-Syndrom...: die ethnische Zugehörigkeit spielt eine Rolle. Pharmacogenomics J 2006;6:265-268.