Cenobamat zur Behandlung fokal einsetzender Anfälle bei Epilepsie

NICE-Stellungnahme (1):

• Cenobamat wird als Option zur Behandlung von fokal beginnenden Anfällen mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle bei Erwachsenen mit arzneimittelresistenter Epilepsie empfohlen, die mit mindestens 2 Antiepileptika nicht ausreichend kontrolliert werden konnte. Es wird nur empfohlen, wenn:
  • es als Zusatzbehandlung eingesetzt wird, nachdem mindestens eine andere Zusatzbehandlung die Anfälle nicht kontrolliert hat, und
  • die Behandlung in einem tertiären Epilepsiedienst begonnen wird.

Anmerkungen:

• Cenobamat ist ein Antiepileptikum (ASM), das am 21. November 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung von partiellen (fokalen) Anfällen bei Erwachsenen zugelassen wurde.
  • ist ein neuartiges Tetrazolalkylcarbamat-Derivat, das sich strukturell von Carisbamat unterscheidet
  • reduziert das wiederholte Feuern von Neuronen durch Hemmung spannungsabhängiger Natriumströme
    • verstärkt die schnelle und langsame Inaktivierung von Natriumkanälen und hemmt wirksam die nicht-inaktivierende persistente Komponente des Natriumkanalstroms (INaP), durch die viele ASMs, insbesondere Lacosamid, vermutlich wirken
    • ist ein positiver allosterischer Modulator des Gamma-Aminobuttersäure (GABAA)-Ionenkanals
      • Cenobamat wirkt als positiver allosterischer Modulator der GABAA-Ionenkanäle und ist wirksam bei der Verringerung wiederholter neuronaler Zündungen durch Hemmung spannungsabhängiger Natriumkanäle, aber der vollständige Wirkmechanismus ist derzeit unbekannt (3)
  • Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen bei mit Cenobamat behandelten Patienten waren Schläfrigkeit, Schwindel, Müdigkeit und Kopfschmerzen (2)
    • Nebenwirkungen, die mit der Einnahme von Cenobamat in Verbindung gebracht wurden, waren eine dosisabhängige Zunahme von Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel, Gangstörungen, Koordinationsstörungen, kognitiver Dysfunktion, Verwirrtheit und visuellen Veränderungen
    • Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Cenobamat sind Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, QT-Verkürzung, suizidales Verhalten und suizidale Gedanken (3)
  • Die Einführung von CNB bei Patienten, die mehrere Medikamente einnehmen, sollte sorgfältig abgewogen werden, da einige der am häufigsten verschriebenen Medikamente (SSRIs, Methadon, Makrolide) eine QT-Verlängerung verursachen können und Arrhythmien auftreten können
    • Es ist von entscheidender Bedeutung, andere Arzneimittel oder Arzneimittelwechselwirkungen zu überwachen, die eine Verkürzung des QT-Intervalls und eine ZNS-Depression verursachen können, einschließlich Alkohol.
  • Cenobamat muss renal dosiert werden und wird bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium nicht empfohlen (3)
  • Cenobamat sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden und wird bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen (3)
  • Gedächtnis und Beeinträchtigung durch Cenobamat
    • berichtet, dass in einer gepoolten Analyse von 2 Studien mit Cenobamat Gedächtnisstörungen bei 1,8 % der mit diesem Arzneimittel behandelten Patienten im Vergleich zu 0,5 % der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet wurden. In ähnlicher Weise wurde Verwirrtheit bei 2,5 % bzw. 0 % festgestellt (4)

Referenz:

• NICE (Dezember 2021). Cenobamat zur Behandlung fokal einsetzender Anfälle bei Epilepsie
• Vossler DG. Bemerkenswert hohe Wirksamkeit von Cenobamat bei Erwachsenen mit fokal beginnenden Anfällen: Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Epilepsie Curr. 2020;20(2):85-87. Veröffentlicht 2020 Feb 24. doi:10.1177/1535759720903032
• Latimer DR, Edinoff AN, Ruff RD, et al. Cenobamate, a Sodium Channel Inhibitor and Positive Allosteric Modulator of GABAA Ion Channels, for Partial Onset Seizures in Adults: A Comprehensive Review and Clinical Implications. Neurol Int. 2021;13(2):252-265. Veröffentlicht 2021 Jun 9. doi:10.3390/neurolint13020026
• SK life science präsentiert auf der AAN-Jahrestagung 2022 (März 2022) Langzeitdaten zu kognitiven und psychiatrischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit XCOPRI (R) (Cenobamat-Tabletten) CV bei Erwachsenen mit partiell auftretenden (fokalen) Anfällen