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Clozapin und Herzkrankheiten

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Clozapin ist ein atypisches Antipsychotikum und ist bei Patienten mit schweren Herzerkrankungen kontraindiziert.

  • Bei Clozapin-Konsumenten kommt es häufiger zu Herzmuskelerkrankungen (1)
    • es wurden seltene Fälle von Myokarditis berichtet, von denen einige tödlich verliefen
    • es wurden sehr seltene Fälle von Kardiomyopathie gemeldet
    • Perikarditis und Perikarderguss wurden mit einer Clozapin-Behandlung in Verbindung gebracht
    • Tachykardie
      • häufige Nebenwirkung der Clozapin-Behandlung - tritt bei 25 % der Anwender auf - insbesondere während der Dosistitration zu Beginn der Behandlung
      • auch ein Schlüsselsymptom einer Herzmuskelerkrankung
        • Es ist wichtig, dass Patienten mit anhaltender Tachykardie in Ruhe, insbesondere in den ersten 2 Monaten der Behandlung, genau auf andere Anzeichen und Symptome einer Myokarditis/Kardiomyopathie beobachtet werden (dazu gehören Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Symptome, die einen Herzinfarkt vortäuschen, Brustschmerzen und andere unerklärliche Symptome einer Herzinsuffizienz)
    • bei Verdacht auf eine Clozapin-induzierte Myokarditis oder Kardiomyopathie sollte die Clozapin-Therapie unverzüglich abgesetzt und der Patient dringend zur diagnostischen Abklärung an einen Kardiologen überwiesen werden

  • Clozapin-induzierte Myokarditis (CIM) (2)
    • klinisch und pathologisch definiert als Entzündung des Herzmuskels als Folge der Clozapin-Verabreichung
    • die Pathogenese der CIM ist unklar
      • Es wurde jedoch ein immunvermittelter Mechanismus postuliert, der für die Entzündung des Myokards und des Herzbeutels verantwortlich ist, da sie bei Clozapin-Behandlung früh einsetzt und eosinophile Infiltrate im Myokard vorhanden sind
      • die Hypothese, dass dies das Ergebnis einer direkten selektiven kardiotoxischen Wirkung von Clozapin-Metaboliten aufgrund eines veränderten Stoffwechsels und oxidativen Stresses sein könnte
    • die potenziell tödliche Myokarditis unter Clozapin wird auf 0,015-0,188 % geschätzt (2)

Der britische Ausschuss für Arzneimittelsicherheit hat Informationen für verschreibende Ärzte zum Thema Clozapin und kardiale Sicherheit zusammengestellt (1):

  • Vor Beginn einer Clozapin-Therapie müssen die Patienten anamnestisch und körperlich untersucht werden. Der behandelnde Arzt sollte die Durchführung eines EKGs vor der Behandlung in Betracht ziehen.
  • Patienten mit anhaltender Tachykardie in Ruhe, insbesondere während der ersten 2 Monate der Clozapin-Behandlung, sollten genau auf andere Symptome oder Anzeichen einer Kardiomyopathie oder Myokarditis beobachtet werden. Dazu gehören Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, Symptome, die einen Myokardinfarkt vortäuschen, Schmerzen in der Brust und andere unerklärliche Symptome einer Herzinsuffizienz
  • Patienten, bei denen der Verdacht auf Kardiomyopathie oder Myokarditis besteht, sollten Clozapin absetzen und sich dringend einer diagnostischen Untersuchung durch einen Kardiologen unterziehen
  • Patienten mit Clozapin-induzierter Myokarditis oder Kardiomyopathie dürfen nicht erneut mit Clozapin behandelt werden.

In einer Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass (2):

  • Der Verdacht auf Myokarditis kann zu einem unnötigen Absetzen von Clozapin führen. Die Der "kritische Zeitraum" für das Auftreten einer Myokarditis sind die ersten 6 Wochen, und klinische Anzeichen, einschließlich Tachykardie, sind von geringer Spezifität. Erhöhtes CRP und Troponin sind die besten Marker für die Notwendigkeit einer weiteren Untersuchung.

Referenz:

  • (1) Aktuelle Probleme der Pharmakovigilanz (2002), 28, 8.
  • (2) Segev A et al. Clozapine-induced myocarditis: electronic health register analysis of incidence, timing, clinical markers and diagnostic accuracy.Britische Zeitschrift für Psychiatrie 2021: 1-8.

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