Wirksamkeit

• In der AD2000-Studie wurde die Langzeitbehandlung mit Donepezil bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit untersucht (1)
  • 565 in der Gemeinschaft lebende Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit nahmen an einer 12-wöchigen Run-in-Phase teil, in der sie nach dem Zufallsprinzip Donepezil (5 mg/Tag) oder Placebo erhielten. 486 Patienten, die diesen Zeitraum abschlossen, wurden erneut randomisiert und erhielten entweder Donepezil (5 oder 10 mg/Tag) oder Placebo, wobei die doppelblinde Behandlung so lange fortgesetzt wurde, wie es für angemessen gehalten wurde.
  • Primäre Endpunkte der Studie waren der Eintritt in ein Pflegeheim und das Fortschreiten der Behinderung, definiert durch den Verlust von entweder zwei von vier grundlegenden oder sechs von 11 instrumentellen Aktivitäten auf der Bristol-Aktivitäten des täglichen Lebens-Skala (BADLS)
  • Die Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich des Fortschreitens der Behinderung nach 1 Jahr (13 % vs. 19 %, p=0,3) oder 3 Jahren (55 % vs. 53 %, p=0,9). Es wurde kein signifikanter Vorteil von Donepezil im Vergleich zu Placebo bei der Heimeinweisung festgestellt (42 % vs. 44 % nach 3 Jahren; p=0-4). Das relative Risiko für den Eintritt in ein Heim betrug in der Donepezil-Gruppe im Vergleich zu Placebo 0-97 (95% CI 0-72-1-30; P=0-8); das relative Risiko für das Fortschreiten der Behinderung betrug 1,02 (CI 0,72 bis 1,45)
  • Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie verzögerte die Langzeitbehandlung mit Donepezil also weder den Eintritt in ein Pflegeheim noch das Fortschreiten der Behinderung.
• In einem Kommentar wurde jedoch darauf hingewiesen, dass diese Studie möglicherweise nicht über eine ausreichende Aussagekraft verfügte, um Unterschiede bei verschiedenen Endpunkten festzustellen. Außerdem wurde darauf hingewiesen, dass die breiten Konfidenzintervalle darauf hindeuten, dass Donepezil mit einer 30-45%igen Zunahme oder einer 28%igen Abnahme der primären Ergebnisse in Verbindung gebracht werden könnte (2).

Referenz

1. AD2000 Collaborative Group. Langfristige Donepezil-Behandlung bei 565 Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD2000): randomisierte Doppelblindstudie. Lancet 2004;363:2105-15.
2. Kommentar. Evidenzbasierte Medizin 2005;10(1):15.