Einsatz von monoklonalen Anti-CGRP-Antikörpern und Propranolol in der Frühschwangerschaft und das Risiko einer Fehlgeburt

Überblick

• Retrospektive Kohortenstudie (AM-PREGNANT-Kohorte, Merative MarketScan Commercial Database 2018–2021) zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern (mAbs) gegen das Calcitonin-Gen-verwandte Peptid (CGRP) oder Propranolol in der Frühschwangerschaft und dem Risiko einer Fehlgeburt (1)
• Hauptbefund: Die Exposition gegenüber Anti-CGRP-mAbs in der Frühschwangerschaft bei Personen mit Migräne vor der Schwangerschaft ist im Vergleich zur Nicht-Exposition mit einem statistisch signifikanten Anstieg des Risikos für eine Fehlgeburt verbunden (aHR 1,42; 95 % KI 1,12 bis 1,80) (1)
• Vergleichsbefund: Die Einnahme von Propranolol in der Frühschwangerschaft zeigte kein erhöhtes Risiko für eine Fehlgeburt (aHR 1,02; 95 % KI 0,71 bis 1,47), was die britische Konsensusempfehlung stützt, die Einnahme von Anti-CGRP-mAbs mindestens 6 Monate vor der geplanten Empfängnis einzustellen (1, 2)

Klinischer Kontext: Anti-CGRP-mAbs und Propranolol in der Migränebehandlung

Anti-CGRP-monoklonale Antikörper (mAbs)

• Wirkstoffklasse und Wirkstoffe: zielgerichtete biologische Therapien, darunter Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab und Eptinezumab (1, 2)
• Klinische Indikation: Verschreibung als spezialisierte prophylaktische Therapie für Erwachsene mit schwerer episodischer oder chronischer Migräne, bei denen standardmäßige orale Präventivbehandlungen versagt haben (2)
• Wirkmechanismus: Selektive Blockade von CGRP-Liganden oder CGRP-Rezeptoren im trigeminovaskulären System, wodurch neurogene Entzündungen und nozizeptive Signalwege direkt gehemmt werden (1, 2)

Propranolol

• Wirkstoffklasse und Wirkstoffe: nicht-selektiver Beta-Adrenorezeptor-Antagonist (1, 2)
• Klinische Indikation: weit verbreitet als orales Prophylaxemittel der ersten Wahl bei episodischer und chronischer Migräne in der Primärversorgung (2)
• Wirkmechanismus: Moduliert die zentrale kortikale Ausbreitungsdepression, den sympathischen Tonus und die zerebrovaskuläre Autoregulation (2)

Wichtigste Studienergebnisse

Expositions- und Ergebnisraten

• Studienpopulation: 7.579 Einlingsschwangerschaften bei 7.119 Personen (Durchschnittsalter 31,6 Jahre) mit Migräne vor der Schwangerschaft, die bis zur 20. Schwangerschaftswoche nachbeobachtet wurden
• Spontanabort-Rate während der Exposition gegenüber Anti-CGRP-mAb: 28,6 % (100 Ereignisse)
• Spontanabort-Rate während der Exposition gegenüber Propranolol (ohne Anti-CGRP-mAbs): 12,8 % (37 Ereignisse)

Risikoschätzungen

• Anti-CGRP-mAbs (Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab, Eptinezumab):
  • primäre multivariable Analyse: adjustierte Hazard Ratio (aHR) 1,42 (95 % KI 1,12 bis 1,80) im Vergleich zur nicht exponierten Zeit
  • Bias-bereinigte Sensitivitätsanalyse: HR 1,33 (95 %-Simulationsintervall 1,23 bis 1,45)
• Propranolol:
  • primäre multivariable Analyse: aHR 1,02 (95 % KI 0,71 bis 1,47) im Vergleich zur nicht exponierten Zeit
  • Bias-bereinigte Sensitivitätsanalyse: HR 1,00 (95 %-Simulationsintervall 0,96 bis 1,03)

Pathophysiologische Begründung und klinische Leitlinien

Biologischer Mechanismus

• Die Rolle von CGRP in der Schwangerschaft: CGRP wirkt als starker Vasodilatator und spielt eine funktionelle Rolle in der utero-plazentaren Hämodynamik sowie bei der frühen Plazentaentwicklung
• Therapeutische Blockade: Eine durch monoklonale Antikörper vermittelte Hemmung der CGRP-Signalübertragung während der frühen Organogenese könnte die vaskuläre Anpassung und die frühe Plazentadurchblutung stören und damit eine mechanistische Grundlage für ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte bilden

Aktuelle britische Leitlinien zur Schwangerschaftsvorbereitung und Schwangerschaft

• Ausspülphase für Anti-CGRP-mAbs:
  • Da Anti-CGRP-mAbs IgG-Moleküle mit langen Eliminationshalbwertszeiten (mehrere Wochen bis Monate) sind, empfehlen die britischen Leitlinien, diese Wirkstoffe mindestens 6 Monate vor der geplanten Empfängnis abzusetzen
• Vorgehen bei einer ungeplanten Schwangerschaft:
  • Tritt während einer Therapie mit Anti-CGRP-mAbs eine ungeplante Schwangerschaft ein, sollte das Medikament unverzüglich abgesetzt und der Fall dem UK Teratology Information Service (UKTIS) oder den nationalen Schwangerschaftsregistern gemeldet werden
• Alternative prophylaktische Optionen:
  • Wenn während der Schwangerschaft oder vor der Empfängnis eine Migräneprophylaxe erforderlich ist, sollten Optionen mit nachgewiesener Sicherheit für den Fötus (oder einem geringen Ausgangsrisiko, wie z. B. Propranolol) neben nicht-medikamentösen Maßnahmen Vorrang haben

Referenz:

1. Flatman LK, Leal LF, Leroux E, et al. Anwendung von monoklonalen Anti-CGRP-Antikörpern und Propranolol in der Frühschwangerschaft und das Risiko einer Fehlgeburt. JAMA Neurology. Online veröffentlicht am 12. Oktober 2026.
2. British Association for the Study of Headache (BASH). Nationale Behandlungsleitlinien der BASH für Kopfschmerzerkrankungen. 2026.