Genetik

Die hereditäre spastische Paraplegie (HSP) wird in der Regel autosomal-dominant vererbt (obwohl auch rezessive und sogar X-chromosomale Vererbung beschrieben wurden).

Die autosomal-dominante familiäre spastische Paraplegie (AD-FSP) kann einfach oder kompliziert sein, z. B. durch Demenz oder Epilepsie.

Anmerkungen:

• HSPs sind eine heterogene Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, die im Allgemeinen durch die Degeneration langer Axone des kortikospinalen Trakts und der dorsalen Säulen gekennzeichnet sind
  • Derzeit wurden durch genetische Kartierung und Exom-Sequenzierung mindestens 71 HSP-Genorte identifiziert, die als SPG 1-71 bezeichnet werden, und bis heute 54 Gene, die einen autosomal-dominanten, -rezessiven (AR-HSP) oder X-chromosomalen Erbgang verursachen (2)
• Mutationen in SPG11 sind die häufigste Ursache von AR-HSP
  • Mutationen in SPG11 wurden erstmals beim Screening von Patienten mit AR-HSP, dünnem Corpus callosum (TCC) und kognitiver Beeinträchtigung beschrieben (3)
    • zusätzliche Symptome wie pseudobulbäre Symptome wie Dysarthrie und Dysphagie, Neuropathie und Amyotrophie sind bei einigen Patienten mit SPG11-Mutationen ebenfalls vorhanden

Referenz:

• 1) Heinzlef O, Paternotte C, Mahieux F, et al. Mapping einer komplizierten familiären spastischen Paraplegie zum Locus SPG4 auf Chromosom 2p. Zeitschrift für medizinische Genetik 1998;35(2):89-93
• 2) Bettencourt C., Lopez-Sendon J., Garcia-Caldentey J., Rizzu P., Bakker I., Shomroni O., Quintans B., Davila J., Bevova M., Sobrido M.J., et al . Die Exom-Sequenzierung ist ein nützliches Diagnoseinstrument für komplizierte Formen der hereditären spastischen Paraplegie. Clin. Genet 2013;85:154-158
• 3) Stevanin G., Santorelli F.M., Azzedine H., Coutinho P., Chomilier J., Denora P.S., Martin E., Ouvrard-Hernandez A.M., Tessa A., Bouslam N., et al . Mutationen in SPG11, das für Spatacsin kodiert, sind eine Hauptursache für spastische Paraplegie mit dünnem Corpus Callosum. Nat. Genet. 2007;39:366-372.