NICE-Leitlinien - Cladribin zur Behandlung schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Cladribin wird als Option zur Behandlung von hochaktiver Multipler Sklerose bei Erwachsenen empfohlen, wenn die Person (1) hat: Cladribin wird als Option zur Behandlung von hochaktiver Multipler Sklerose bei Erwachsenen empfohlen, wenn die Person (1) hat:

• sich rasch entwickelnde schwere schubförmig-remittierende Multiple Sklerose, d. h. mit mindestens:
  • 2 Schübe im vorangegangenen Jahr und
  • 1 T1-Gadolinium-anreichernde Läsion bei der MRT-Basisuntersuchung oder eine signifikante Zunahme der T2-Läsionslast im Vergleich zu einer früheren MRT-Untersuchung, oder
• schubförmig remittierende Multiple Sklerose, die unzureichend auf eine krankheitsmodifizierende Therapie angesprochen hat, definiert als 1 Schub im letzten Jahr und MRT
  Anzeichen von Krankheitsaktivität

Cladribin ist ein Desoxyadenosin-analoges Prodrug, das bevorzugt Lymphozyten, Schlüsselzellen der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS), abbaut (2):

• Cladribin hat eine verlängerte intrazelluläre Verweildauer (aufgrund seiner Resistenz gegenüber dem Purin-abbauenden Enzym Adenosin-Desaminase) und wird von der intrazellulären Deoxycytidin-Kinase (DCK) zu seinem aktiven Triphosphat-Anteil (CdATP) phosphoryliert
  • Der Prozess läuft besonders gut in Lymphozyten ab, da diese einen hohen DCK-Spiegel und einen niedrigen Spiegel an 5′-Nucleotidase (5′-NTase; ein Enzym, das CdATP dephosphoryliert und inaktiviert) aufweisen.

Referenz:

• NICE (Dezember 2019). Cladribin zur Behandlung der schubförmig-remittierenden Multiplen Sklerose
• Deeks E. Cladribin-Tabletten: A Review in Relapsing MS.CNS Drugs. 2018; 32(8): 785-796