Cladribin: Hinweise zur Minimierung des Risikos einer schweren Leberschädigung
Cladribin ist ein Nukleosidanalogon, das eine Verarmung der Lymphozyten bewirkt
- Cladribin ist ein Desoxyadenosin-Analogon als Prodrug, das vorzugsweise Lymphozyten dezimiert, die Schlüsselzellen bei der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) (2):
- Cladribin hat eine verlängerte intrazelluläre Verweildauer (aufgrund seiner Resistenz gegenüber dem Purin-abbauenden Enzym Adenosin-Desaminase) und wird von der intrazellulären Deoxycytidin-Kinase (DCK) zu seinem aktiven Triphosphat-Anteil (CdATP) phosphoryliert
- Der Prozess läuft besonders gut in Lymphozyten ab, da diese einen hohen DCK-Spiegel und einen niedrigen Spiegel an 5-Nukleotidase (5-NTase; ein Enzym, das CdATP dephosphoryliert und inaktiviert) aufweisen.
Es ist im Vereinigten Königreich für die Behandlung von Erwachsenen mit hochaktiver schubförmiger Multipler Sklerose zugelassen, die durch klinische oder bildgebende Merkmale definiert ist.
Bei einer kürzlich durchgeführten europäischen Überprüfung der Sicherheitsdaten wurden 16 Fälle von Leberschäden nach dem Inverkehrbringen festgestellt, darunter schwere Fälle, die ein Absetzen des Medikaments erforderlich machten, und ein tödlicher Fall von Leberversagen bei einem Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung, der sich einer Tuberkulosebehandlung mit Isoniazid unterzog (1)
- Bei den untersuchten Fällen von Leberschäden gab es seltene Berichte über Gelbsucht und Serumtransaminasenwerte von mehr als 1000 IU/L
- Die Mehrzahl der Fälle wies jedoch leichte klinische Symptome auf.
Eine kleine Anzahl von Fällen von Leberschäden wurde auch in klinischen Studien beobachtet. In einigen dieser Fälle entwickelten die Patienten deutlich erhöhte Serumtransaminasewerte, die mit der Behandlung zusammenhingen.
- Diese schwerwiegenden Ereignisse bildeten sich innerhalb von 4 Monaten nach Absetzen von Cladribin zurück (in den Fällen, in denen ein endgültiges Ergebnis berichtet wurde). Bei einem Patienten wurden alternative Ursachen ausgeschlossen, und bei keinem war eine Leberbiopsie erforderlich. Die Daten aus klinischen Studien ließen nicht auf eine dosisabhängige Wirkung schließen
- Die Zeit bis zum Auftreten der Leberschädigung variierte, wobei die meisten Fälle innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der ersten Behandlungskur auftraten. Einige Patienten hatten zugrunde liegende Lebererkrankungen oder eine Vorgeschichte von Leberschäden im Zusammenhang mit anderen Arzneimitteln.
- ein kausaler Mechanismus wurde nicht ermittelt
Hinweise für Angehörige der Gesundheitsberufe:
- Während der Behandlung mit Cladribin zur Behandlung der Multiplen Sklerose wurde eine kleine Anzahl von Fällen klinisch signifikanter Leberschädigung berichtet.
- die meisten Ereignisse traten innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der ersten Cladribin-Behandlung auf
- vor Beginn der Behandlung mit Cladribin ist zu prüfen, ob in der Vorgeschichte Leberstörungen aufgetreten sind, einschließlich Leberschäden im Zusammenhang mit anderen Arzneimitteln
- Überwachung der Leberfunktionstests (einschließlich des Gesamtbilirubins) vor jeder Behandlung in den Jahren 1 und 2 und, falls klinisch erforderlich, während der Behandlung
- bei Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer Leberschädigung dringend die Leberfunktionstests (einschließlich Bilirubin) überprüfen
- die Behandlung mit Cladribin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder unerklärlichen Erhöhungen der Leberenzyme absetzen oder unterbrechen
- Melden Sie alle vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit Cladribin auf einer Gelben Karte
Ratschläge für Angehörige der Gesundheitsberufe an Patienten und Betreuer
- Die Behandlung mit Cladribin zur Behandlung der Multiplen Sklerose wurde mit dem Risiko einer schweren Leberschädigung in Verbindung gebracht - diese schwerwiegenden Ereignisse sind selten und traten am häufigsten in den 8 Wochen nach Beginn der ersten Behandlung auf
- Vor Beginn jeder Behandlung sind Bluttests zur Überprüfung Ihrer Leberfunktion erforderlich; auch während der Behandlung können Tests erforderlich sein, wenn Ihr Arzt sie für notwendig hält.
- Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie Anzeichen von Leberproblemen bemerken, wie z. B. Schmerzen in der oberen rechten Magengegend, Gelbfärbung der Haut oder des weißen Teils der Augen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, dunkler Urin oder starker Juckreiz
- Lesen Sie die Packungsbeilage Ihres Arztes oder Ihrer Ärztin und die Packungsbeilage Ihres Arzneimittels sorgfältig durch; bewahren Sie sie für den Fall auf, dass Sie sie erneut lesen müssen.
Referenz: