Phosphodiesterase-5 (PDE5) ist in Gefäßmyozyten, Neuronen und Glia weit verbreitet (1).
Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Inhibitoren werden klinisch als Vasodilatatoren eingesetzt (1)
- bei Tieren verbessern PDE5-Inhibitoren die synaptische Funktion und die kognitiven Fähigkeiten
- Die primären klinischen Wirkungen von PDE5I sind das Ergebnis einer Erhöhung des zyklischen Guanosinmonophosphats (cGMP), eines sekundären Botenstoffs, der durch das Phosphodiesterase-Enzym (PDE) abgebaut wird (2)
- Studien haben gezeigt, dass niedrige cGMP-Spiegel mit erhöhten PDE-Spiegeln in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit einhergehen
- Es gibt Hinweise darauf, dass der PDE5-Hemmer Sildenafil beim Menschen mit einem geringeren Alzheimer-Risiko verbunden ist (1)
Eine britische Kohortenstudie an Männern im Alter von ≥40 Jahren mit einer neuen Diagnose einer erektilen Dysfunktion (n=269.725) ergab, dass der Beginn der Einnahme von PDE-5-Hemmern mit einem geringeren Alzheimer-Risiko verbunden war als bei Nicht-Anwendern (bereinigte HR 0,82, 95% CI 0,72-0,93) (2):
- Eine Sensitivitätsanalyse mit einer 1-Jahres-Verzögerung (unter Ausschluss derjenigen, die weniger als 1 Jahr nach Kohorteneintritt nachbeobachtet wurden) unterstützte die primären Ergebnisse (HR 0,82, 95% CI 0,72-0,94), aber die Ergebnisse unterschieden sich bei Einbeziehung einer 3-Jahres-Verzögerung (HR 0,93, 95% CI 0,80-1,08)
- Die Studienautoren stellen fest, dass dies die Notwendigkeit unterstreicht, den optimalen Zeitraum zu untersuchen, und fordern eine randomisierte kontrollierte Studie, die sowohl Männer als auch Frauen einschließt und verschiedene Dosierungen von PDE-5-Hemmern untersucht, um ihre Ergebnisse in einer breiteren Bevölkerung zu bestätigen.
Referenz:
- Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5-Hemmer für den Einsatz bei Demenz. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.
- Adesuyan M et al.Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer bei Männern mit erektiler Dysfunktion und dem Risiko der Alzheimer-Krankheit
Eine Kohortenstudie. Neurologie 7. Februar 2024.