Phosphodiesterase-Hemmer und Demenz

Phosphodiesterase-5 (PDE5) wird in großem Umfang in Gefäßmuskelzellen, Neuronen und Gliazellen exprimiert (1).

PDE5-Hemmer werden klinisch als Vasodilatatoren eingesetzt (1)

• Bei Tieren verbessern PDE5-Hemmer die synaptische Funktion und die kognitiven Fähigkeiten
  • Die primären klinischen Wirkungen von PDE5-Hemmern sind auf einen Anstieg des zyklischen Guanosinmonophosphats (cGMP) zurückzuführen, eines sekundären Botenstoffs, der durch das Enzym Phosphodiesterase (PDE) abgebaut wird (2)
    • Studien haben im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit niedrige cGMP-Spiegel in Verbindung mit erhöhten PDE-Spiegeln nachgewiesen
• Es gibt Hinweise darauf, dass der PDE5-Hemmer Sildenafil beim Menschen mit einem verringerten Risiko für die Alzheimer-Krankheit assoziiert ist (1)

Eine britische Kohortenstudie an Männern im Alter von ≥ 40 Jahren mit einer neu diagnostizierten erektilen Dysfunktion (n = 269.725) ergab, dass die Einleitung einer Behandlung mit PDE-5-Hemmern im Vergleich zu Nichtanwendern mit einem verringerten Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden war (bereinigtes HR 0,82, 95 % KI 0,72–0,93) (2):

• Eine Sensitivitätsanalyse mit einer Verzögerungszeit von einem Jahr (unter Ausschluss derjenigen mit einer Nachbeobachtungszeit von weniger als einem Jahr nach Kohorteneintritt) bestätigte die primären Ergebnisse (HR 0,82, 95 % KI 0,72–0,94), bei Einbeziehung einer 3-jährigen Verzögerungszeit unterschieden sich die Ergebnisse jedoch (HR 0,93, 95 % KI 0,80–1,08)
  • Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass dies die Notwendigkeit unterstreicht, den optimalen Verzögerungszeitraum zu ermitteln, und fordern eine randomisierte kontrollierte Studie unter Einbeziehung sowohl von Männern als auch von Frauen, in der verschiedene Dosierungen von PDE-5-Hemmern untersucht werden, um ihre Ergebnisse in einer breiteren Population zu bestätigen

Literaturhinweise:

1. Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5-Hemmer zur Anwendung bei Demenz. Alzheimers Dement (N Y). 25. September 2023;9(3):e12412.
2. Adesuyan M et al. Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer bei Männern mit erektiler Dysfunktion und das Risiko einer Alzheimer-Erkrankung
   Eine Kohortenstudie. Neurology, 7. Februar 2024.