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Die Degeneration ist das erste Stadium der Nervenreparatur. Die Wunde füllt sich mit einem Hämatom und Schwann-Zellen teilen sich lokal. Fibroblasten wandern ein und lagern Kollagen ein. Die Zellkörper der verletzten Axone beginnen anzuschwellen, und es gibt Anzeichen für eine neue Proteinproduktion zur Reparatur. Der Teil des Axons, der sich distal von der Verletzungsstelle befindet, bricht durch einen als Wallersche Degeneration bezeichneten Prozess zusammen. Das distale Axon baut sich in den ersten zwei Tagen nach der Verletzung ab. Lokale Schwann-Zellen steuern den phagozytischen Abbau des Axons und die Beseitigung der umgebenden Myelinscheide für bis zu 14 Tage. Dieser Prozess kann sich proximal des Nervs bis zu 2 cm von der Verletzungsstelle bis zu einem Ranvier-Knoten erstrecken. Später bricht das Perineurium zusammen.
Da die Nervenimpulse ausbleiben, brechen die Synapsen distal der Nervenverletzung zusammen, und infolgedessen kann das Endorgan selbst verkümmern.
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