Tavapadon bei der Parkinson-Krankheit

Tavapadon ist ein oral verabreichter, einmal täglich einzunehmender, hochselektiver partieller Agonist der Dopamin-D1/D5-Rezeptoren, der zur Behandlung der Parkinson-Krankheit untersucht wird (1, 2):

• Im Gegensatz zu herkömmlichen, nicht aus Mutterkorn gewonnenen Dopaminagonisten (z. B. Pramipexol, Ropinirol), die bevorzugt auf D2/D3-Rezeptoren wirken, aktiviert Tavapadon selektiv D1/D5-Rezeptoren, um den direkten motorischen Signalweg zu stimulieren und gleichzeitig motorische Schwankungen sowie D2-vermittelte Nebenwirkungen zu minimieren (1, 2)
• Evidenz aus Phase-3-Studien des TEMPO-Studienprogramms belegt die Wirksamkeit sowohl als Monotherapie bei Parkinson im Frühstadium als auch als Zusatztherapie zu Levodopa bei Patienten mit motorischen Schwankungen (1, 3)

Wirkmechanismus

• Wirkt als partieller Agonist an D1- und D5-Dopaminrezeptoren mit hoher funktioneller Selektivität (1)
• Die gezielte Aktivierung von Neuronen im direkten Striatum-Bahnsystem zielt darauf ab, die motorische Kontrolle wiederherzustellen und gleichzeitig eine Überstimulation zu vermeiden, was möglicherweise ein verbessertes therapeutisches Fenster mit reduzierten Dyskinesien und Somnolenz bietet (1)

Zusammenfassung der klinischen Phase-3-Studien TEMPO

TEMPO-1 (Monotherapie bei Parkinson im Frühstadium – feste Dosis)

• Untersuchung fester Dosierungen von Tavapadon (5 mg oder 15 mg täglich) im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 26 Wochen bei Patienten mit Parkinson im Frühstadium (3)
• Primärer Endpunkt erreicht: signifikante Verbesserung der kombinierten MDS-UPDRS-Werte in Teil II (Aktivitäten des täglichen Lebens) und Teil III (motorische Untersuchung) in Woche 26 im Vergleich zu Placebo (3)
• Sowohl die 5-mg- als auch die 15-mg-Gruppe zeigten klinisch bedeutsame motorische Verbesserungen (-11,4 bzw. -12,1 Punkte gegenüber Placebo, p < 0,001) (3)

TEMPO-2 (Monotherapie bei Parkinson im Frühstadium – flexible Dosierung)

• Untersuchte die flexible Dosierung von Tavapadon (5–15 mg täglich) im Vergleich zu Placebo über 26 Wochen bei Parkinson im Frühstadium (2, 3)
• Die kombinierten MDS-UPDRS-Werte für Teil II und III verbesserten sich im Vergleich zu Placebo signifikant (-10,3 gegenüber -1,2 Punkten, p < 0,0001) (2, 3)
• verbesserte signifikant die MDS-UPDRS-Werte in Teil II (Alltagsaktivitäten) allein (-1,5 gegenüber 0,0, p = 0,0007) (2)

TEMPO-3 (Adjuvante Therapie mit Levodopa bei motorischen Schwankungen)

• untersuchte Tavapadon (5–15 mg täglich) als Zusatztherapie zu Levodopa über einen Zeitraum von 27 Wochen bei Patienten mit motorischen „Off“-Phasen (1)
• Primärer Endpunkt erreicht: statistisch signifikanter Anstieg der täglichen Gesamt-„ON“-Zeit ohne störende Dyskinesien im Vergleich zu Placebo (+1,1 Stunden Verbesserung gegenüber Placebo, p < 0,001) (1)
• Dies führte zu einer entsprechenden Verringerung der täglichen „Off“-Zeit um etwa 1 Stunde im Vergleich zu Placebo (-0,94 Stunden, p < 0,001) (1)

TEMPO-4 (offene Langzeit-Verlängerungsstudie)

• Bewertung der Dauerwirksamkeit und Sicherheit über einen Zeitraum von bis zu 85 Wochen in Kohorten mit Monotherapie und adjuvanter Therapie (1, 2)
• Levodopa-sparender Effekt: Bei Patienten, die 85 Wochen lang eine Monotherapie mit Tavapadon erhielten, war bei 94 % (257/273) keine Einleitung einer Levodopa-Therapie erforderlich (2)
• Dosisstabilität: Bei Patienten, die 85 Wochen lang eine Kombinationstherapie mit Tavapadon und Levodopa erhielten, war bei 93 % (96/103) keine Erhöhung der Ausgangs-Levodopa-Dosis erforderlich (2)

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

• Unerwünschte Ereignisse unter Monotherapie: Zu den häufigsten zählten Übelkeit (25,4 %), Kopfschmerzen (16,7 %), Schwindel (12,7 %), Müdigkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit und Angstzustände (3)
• Unerwünschte Ereignisse bei der Begleittherapie: Zu den häufigsten zählten Übelkeit, Dyskinesien, Schwindel, Kopfschmerzen, Halluzinationen und orthostatische Hypotonie (1)
• Klassenspezifische Vorsichtsmaßnahmen: Ärzte müssen auf orthostatische Hypotonie, das Risiko von Dyskinesien, Somnolenz/plötzliches Einschlafen sowie Impulskontrollstörungen (Glücksspielsucht, Hypersexualität, Kaufsucht) achten (1, 2)

Referenz:

1. Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. Tavapadon als Begleittherapie bei der Parkinson-Krankheit: die randomisierte klinische Studie TEMPO-3. JAMA Neurol. 2026;83(5):442–451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577
2. AbbVie Inc. Die US-amerikanische FDA genehmigt JUVMO (Tavapadon) von AbbVie zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Veröffentlicht im September 2026.
3. Pahwa R, Moro E, Espay AJ et al. Tavapadon in fester Dosierung bei Parkinson im Frühstadium: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Neurol. 2026;83(5):452–460