CADASIL (zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie)

CADASIL steht für zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie. Es handelt sich um ein familiäres Demenzsyndrom, das durch Migräne, Schlaganfall im Erwachsenenalter und Demenz gekennzeichnet ist (1).

• CADASIL ist eine hereditäre Mikroangiopathie, die durch Mutationen im NOTCH3-Gen auf Chromosom 19 verursacht wird.
• Die Mikroangiopathie ist gekennzeichnet durch die Degeneration und das Verschwinden von glatten Gefäßmuskelzellen und Ablagerungen von granularem osmiophilem Material (GOM), das nicht amyloid, atherosklerotisch, mineralisch oder metallisch ist
• Bei CADASIL-Patienten können zusätzliche (genetische oder nicht genetische) kardiovaskuläre Risikofaktoren festgestellt werden. Diese interagieren mit dem Schlaganfallrisiko, das mit CADASIL verbunden ist
  • So wurde beispielsweise in einem Bericht festgestellt, dass Rauchen bei CADASIL-Patienten das Schlaganfallrisiko erhöht (2)
• Hauptmerkmale von CADASIL sind
  • ischämische Schübe, kognitive Defizite, Migräne mit Aura und psychiatrische Störungen
  • Die Penetranz der Krankheit liegt wahrscheinlich bei 100 %.
    • Die Ausprägung variiert jedoch hinsichtlich des Alters des Ausbruchs, des Schweregrads der klinischen Symptome und des Verlaufs, sowohl zwischen Familien als auch innerhalb von Mitgliedern derselben Familie
  • Das mittlere Alter beim Auftreten eines Schlaganfalls liegt bei Männern bei 50,7 Jahren und bei Frauen bei 52,5 Jahren.
  • eine ischämische Episode (TIA oder Schlaganfall) tritt bei mindestens 70-85 % der Patienten auf. Bei den meisten Patienten kommt es weiterhin zu wiederkehrenden ischämischen Episoden
  • Kognitive Defizite scheinen nicht vor dem 35. Lebensjahr aufzutreten, und die kognitiven Beeinträchtigungen bei Patienten über 45 Jahren sind sehr unterschiedlich
  • etwa drei Viertel der Patienten haben zum Zeitpunkt des Todes eine Demenz
  • bei etwa einem Viertel der NOTCH3-Mutationsträger in einer CADASIL-Studienpopulation wurde eine positive Anamnese für einen akuten MI und/oder aktuelle pathologische Q-Wellen im Elektrokardiogramm festgestellt.

Referenz:

1. Joutel A. et al. Notch-3-Mutationen in CADASIL, einer erblichen Erkrankung im Erwachsenenalter, die zu Schlaganfall und Demenz führt. Natur 1996; 387: 288-92.
2. Tonk M, Haan J. Eine Übersicht über die genetischen Ursachen von ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfällen. J Neurol Sci. 2007.