Hemmstoffe der Catechol-O-Methyltransferase

• COMT ist eines der Enzyme, die Dopamin abbauen - sowohl innerhalb als auch außerhalb des Nervensystems
• COMT-Hemmer erhöhen daher die Bioverfügbarkeit von Dopamin (sowohl extra- als auch intrazerebral)
• COMT-Hemmer können die nachlassenden Wirkungen von L-Dopa umkehren, ohne dass eine Erhöhung der Tagesdosis erforderlich ist.
• eine häufige Folge des Beginns einer COMT-Hemmer-Therapie ist eine Verschlimmerung von L-Dopa-induzierten Nebenwirkungen, z. B. Dyskinesien; diese sollten abklingen, wenn die L-Dopa-Dosis angemessen angepasst wurde
• Zu den weiteren Nebenwirkungen von COMT-Hemmern gehören:
  • Durchfall - oft selbstlimitierend - tritt bei etwa 10 % der Patienten unter der Standarddosis auf
  • es kann zu einer orangefarbenen Verfärbung des Urins der Patienten kommen

Der NICE-Leitfaden besagt (1):

• COMT-Hemmer können zur Verringerung der motorischen Fluktuationen bei Menschen mit späterer Parkinson-Krankheit (PD) eingesetzt werden
• Angesichts der Probleme mit einer verminderten Konkordanz sollte Menschen mit fortgeschrittenem Morbus Parkinson, die Entacapon einnehmen, ein Dreifach-Kombinationspräparat aus Levodopa, Carbidopa und Entacapon angeboten werden.
• Tolcapon sollte nur dann eingesetzt werden, wenn Entacapon bei Patienten mit späterer Parkinson-Erkrankung wegen mangelnder Wirksamkeit oder Nebenwirkungen versagt hat. Leberfunktionstests sind während des ersten Jahres der Therapie alle 2 Wochen und danach gemäß der "Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels" erforderlich.

Referenz:

1. NICE (Juni 2006). Parkinson-Krankheit