Tepotinib zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Tepotinib ist ein einmal täglich zu verabreichender, hochselektiver oraler MET-Inhibitor

• In einer Studie wurde nachgewiesen, dass Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit bestätigter MET Exon-14-Skipping-Mutation, die Anwendung von Tepotinib bei etwa der Hälfte der Patienten mit einem partiellen Ansprechen verbunden war (1)
  • periphere Ödeme waren die wichtigste toxische Wirkung von Grad 3 oder höher

NICE-Stellungnahme (2):

• Tepotinib wird im Rahmen seiner Zulassung als Option zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit METex14-Skipping-Veränderungen bei Erwachsenen empfohlen, allerdings nur, wenn das Unternehmen Tepotinib gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt.

Anmerkungen:

• MET und NSCLC
  • eine Spleißstellenmutation, die zu einem Verlust der Transkription von Exon 14 im onkogenen Treiber führt MET
    • tritt bei 3 bis 4% der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auf
      • MET-Dysregulation durch Spleißstellenveränderungen, die zu einem Verlust der Transkription von Exon 14 in MET kann durch Punktmutationen, Insertionen oder Deletionen oder großflächige Ganz-Exon-Deletionen entstehen
      • MET Proto-Onkogen, das für eine Rezeptor-Tyrosinkinase kodiert, und die Bindung an seinen Liganden (Hepatozyten-Wachstumsfaktor [HGF]) induziert eine nachgeschaltete Signalübertragung über die RAS-RAF- und Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Signalwege
      • Eine aberrante MET-Signalübertragung fördert das Tumorwachstum durch erhöhte Zellproliferation, Überleben, Invasion und Metastasierung.

Referenz:

1. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit MET-Exon-14-Skipping-Mutationen. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943. doi:10.1056/NEJMoa2004407
2. NICE (Mai 2022). Tepotinib zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit MET-Genveränderungen