Die Daten deuten darauf hin, dass nach einer Bisphosphonat-Exposition von 3 bis 5 Jahren bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose:
- der Schutz vor Frakturen bei ausgewählten Patientinnen für einen unbekannten Zeitraum anhält, wenn die Therapie abgesetzt wird; dass der Schutz innerhalb von 3 bis 5 Jahren nach Absetzen der Therapie nachlässt; und dass das Risiko atypischer Femurfrakturen mit der Dauer der Therapie zunimmt, aber nach Absetzen der Behandlung abnehmen kann
- Bisphosphonate sind Pyrophosphat-Analoga mit einer dreidimensionalen Struktur, die in der Lage sind, zweiwertige Kationen wie Ca2+ zu chelatisieren
- Bisphosphonate haben eine starke Affinität zu Knochen, insbesondere zu Knochenoberflächen, die sich im Umbau befinden, und binden sich stark an Hydroxylapatit und bleiben inaktiv, bis die BP-haltigen Knochen resorbiert werden Halbwertszeit nach dem Einbau in den mineralisierten Knochen fast 10 Jahre (1)
A. Bestimmung der Dauer einer Bisphosphonattherapie (2,3)
- i. Eine Absetzung von Alendronat und Risedronat kann nach 5 Jahren in Betracht gezogen werden
- ii. Eine Unterbrechung der Behandlung mit Zoledronsäure kann nach 3 Jahren in Betracht gezogen werden.
B. Auswahl der geeigneten Kandidaten für den Medikamentenurlaub
- i. Bei Personen ohne hohes Risiko sollte ein Medikamentenurlaub nach 5 Jahren Alendronat- und Risedronat-Behandlung und nach 3 Jahren Zoledronsäure in Betracht gezogen werden.
- ii. Erwägen Sie die Fortsetzung der Behandlung bei Personen mit hohem Risiko.
- 1) T-Score an irgendeiner Stelle noch <=-2,5 nach Bisphosphonattherapie (5 Jahre für Alendronat und Risedronat und 3 Jahre für Zoledronsäure).
- 2) Frühere Frakturen der Hüfte oder der Wirbelsäule.
- 3) Hohes Frakturrisiko aufgrund einer sekundären Osteoporose durch chronische Krankheiten oder Medikamente.
- iii. Bei Personen mit hohem Risiko kann eine alternative Therapie eingesetzt werden
- iv. Faktoren, die für die Entscheidung über einen Medikamentenurlaub ausschlaggebend sind, sind die unterschiedliche antiresorptive Wirksamkeit und Bindungsaffinität der einzelnen Bisphosphonate sowie der Nachweis der Therapietreue
Dauer und Überwachung während eines Medikamentenurlaubs (2,3,4)
Die Dauer der Behandlung und die Länge des "Urlaubs" sollten auf die individuellen Umstände des Patienten zugeschnitten sein und auf einer individuellen Bewertung von Risiko und Nutzen beruhen
- Es wurde festgestellt, dass "...nach einer 3-5-jährigen Bisphosphonattherapie ein Medikamentenurlaub von 1-2 Jahren in Betracht gezogen werden sollte, außer bei Patienten, die weiterhin ein sehr hohes Frakturrisiko aufweisen..." (4)
A. Parameter für die Überwachung während eines Medikamentenstopps
- i. Erwägen Sie die jährliche Messung der BMD mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie.
B. Wiederaufnahme der Therapie nach einem Medikamentenurlaub
- i. Ziehen Sie eine erneute Behandlung in Betracht, wenn es zu einer signifikanten Abnahme der BMD kommt.
- ii. Erneute Behandlung erwägen, wenn der T-Score <= -2,5 erreicht oder eine neue osteoporotische Fraktur auftritt
Referenz:
- Friedman PA. Wirkstoffe, die die Mineralionenhomöostase und den Knochenumsatz beeinflussen. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editors. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11. Auflage. New York: McGraw-Hill; 2006. Kap. 16.
- Lee SH et al. Position Statement: Drug Holiday in Osteoporosis Treatment with Bisphosphonates in South Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
- Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday: who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
- McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. Bisphosphonate therapy for osteoporosis: Benefits, risks, and drug holiday. Am J Med. 2013;126:13-20.