Bisphosphonat-Urlaub

Die Daten deuten darauf hin, dass nach einer Bisphosphonat-Exposition von 3 bis 5 Jahren bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose:

• der Schutz vor Frakturen bei ausgewählten Patientinnen für einen unbekannten Zeitraum anhält, wenn die Therapie abgesetzt wird; dass der Schutz innerhalb von 3 bis 5 Jahren nach Absetzen der Therapie nachlässt; und dass das Risiko atypischer Femurfrakturen mit der Dauer der Therapie zunimmt, aber nach Absetzen der Behandlung abnehmen kann
  
  
• Bisphosphonate sind Pyrophosphat-Analoga mit einer dreidimensionalen Struktur, die in der Lage sind, zweiwertige Kationen wie Ca2+ zu chelatisieren
  • Bisphosphonate haben eine starke Affinität zu Knochen, insbesondere zu Knochenoberflächen, die sich im Umbau befinden, und binden sich stark an Hydroxylapatit und bleiben inaktiv, bis die BP-haltigen Knochen resorbiert werden Halbwertszeit nach dem Einbau in den mineralisierten Knochen fast 10 Jahre (1)

A. Bestimmung der Dauer einer Bisphosphonattherapie (2,3)

• i. Eine Absetzung von Alendronat und Risedronat kann nach 5 Jahren in Betracht gezogen werden
  
  
• ii. Eine Unterbrechung der Behandlung mit Zoledronsäure kann nach 3 Jahren in Betracht gezogen werden.

B. Auswahl der geeigneten Kandidaten für den Medikamentenurlaub

• i. Bei Personen ohne hohes Risiko sollte ein Medikamentenurlaub nach 5 Jahren Alendronat- und Risedronat-Behandlung und nach 3 Jahren Zoledronsäure in Betracht gezogen werden.
  
  
• ii. Erwägen Sie die Fortsetzung der Behandlung bei Personen mit hohem Risiko.
  • 1) T-Score an irgendeiner Stelle noch <=-2,5 nach Bisphosphonattherapie (5 Jahre für Alendronat und Risedronat und 3 Jahre für Zoledronsäure).
  • 2) Frühere Frakturen der Hüfte oder der Wirbelsäule.
  • 3) Hohes Frakturrisiko aufgrund einer sekundären Osteoporose durch chronische Krankheiten oder Medikamente.
    
    
• iii. Bei Personen mit hohem Risiko kann eine alternative Therapie eingesetzt werden
  
  
• iv. Faktoren, die für die Entscheidung über einen Medikamentenurlaub ausschlaggebend sind, sind die unterschiedliche antiresorptive Wirksamkeit und Bindungsaffinität der einzelnen Bisphosphonate sowie der Nachweis der Therapietreue

Dauer und Überwachung während eines Medikamentenurlaubs (2,3,4)

Die Dauer der Behandlung und die Länge des "Urlaubs" sollten auf die individuellen Umstände des Patienten zugeschnitten sein und auf einer individuellen Bewertung von Risiko und Nutzen beruhen

• Es wurde festgestellt, dass "...nach einer 3-5-jährigen Bisphosphonattherapie ein Medikamentenurlaub von 1-2 Jahren in Betracht gezogen werden sollte, außer bei Patienten, die weiterhin ein sehr hohes Frakturrisiko aufweisen..." (4)

A. Parameter für die Überwachung während eines Medikamentenstopps

• i. Erwägen Sie die jährliche Messung der BMD mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie.

B. Wiederaufnahme der Therapie nach einem Medikamentenurlaub

• i. Erwägen Sie eine erneute Behandlung, wenn eine signifikante Abnahme der BMD zu verzeichnen ist.
• ii. Erneute Behandlung in Betracht ziehen, wenn der T-Score <= -2,5 erreicht oder eine neue osteoporotische Fraktur auftritt

Anmerkungen:

• Eine Überprüfung ergibt (5):
  • Die Leitlinien der American Society of Bone and Mineral Research (ASBMR) aus dem Jahr 2016 zu Medikamentenpausen für Patienten, die langfristig Bisphosphonate einnehmen, betonen das Gleichgewicht zwischen dem Nutzen der Frakturprävention mit Bisphosphonaten und der Notwendigkeit, das Frakturrisiko im Laufe der Zeit neu zu bewerten.
    • Hochrisikopatienten, wie z. B. Personen im Alter von über 70 Jahren, Patienten mit einem niedrigen Hüft-T-Score (weniger als -2,5), Patienten, die eine schwere osteoporotische Fraktur erlitten haben, oder Patienten, die während der Therapie weiterhin Frakturen erleiden, können von einer verlängerten Behandlung von bis zu 10 Jahren mit oralen Bisphosphonaten oder 6 Jahren mit intravenöser Zoledronsäure profitieren
    • Bei Patienten, die nach der ersten Behandlungsphase ein geringes oder mäßiges Frakturrisiko aufweisen, kann eine zwei- bis dreijährige Behandlungspause in Betracht gezogen werden.
  • Viele ziehen eine etwas längere Behandlungspause für Zoledronsäure (18-24 Monate) im Vergleich zu oralen Bisphosphonaten in Betracht (nicht mehr als 12-24 Monate für Alendronat und vielleicht sogar weniger für Risedronat)

Referenz:

1. Friedman PA. Wirkstoffe, die die Mineralionenhomöostase und den Knochenumsatz beeinflussen. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editors. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11. Auflage. New York: McGraw-Hill; 2006. Kap. 16.
2. Lee SH et al. Position Statement: Drug Holiday in Osteoporosis Treatment with Bisphosphonates in South Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
3. Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday: who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
4. McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. Bisphosphonate therapy for osteoporosis: Benefits, risks, and drug holiday. Am J Med. 2013;126:13-20.
5. Adami, G. und Saag, K.G. (2025), Expert Perspective: How, When, and Why to Potentially Stop Antiresorptive Drugs in Osteoporosis. Arthritis Rheumatol, 77: 1294-1304.