COLOFIT und Darmkrebs

Die COLOFIT-Modelle berücksichtigten FIT, Alter, Geschlecht, Thrombozytenzahl (PLT) und mittleres Zellvolumen (MCV) als Prädiktoren zur Abschätzung des Risikos für kolorektalen Krebs (CRC) (1):

• Die Leistung von COLOFIT variierte im Laufe der Zeit im Nottingham-Datensatz erheblich: COLOFIT führte in den Modellableitungsdaten zu einer Verringerung der Überweisungen um 4,6 % und in den neueren internen Validierungsdaten aus Nottingham zu einer Verringerung um 20,2 %

FIT-Ergebnisse von ≥ 10 µg Hämoglobin pro Gramm Stuhl führen in der Regel zu einer Überweisung, wobei die Sensitivität für CRC bei etwa 90 % liegt (2):

• Allerdings haben etwa 10 von 11 Patienten mit einem positiven FIT-Befund, die zur Abklärung eines möglichen CRC überwiesen werden, keinen Krebs

Tamm et al. untersuchten, ob COLOFIT die Anzahl der Patienten, die zur dringenden Darmkrebsabklärung überwiesen werden, im Vergleich zur Standardpraxis – der Überweisung von Patienten mit einem FIT-Wert von ≥ 10 µg/g – reduzieren könnte, ohne dass dabei Krebsfälle im Vergleich zum FIT-Test übersehen werden:

• Sie validierten COLOFIT extern anhand eines großen, aus der Praxis stammenden Datensatzes von 51.477 Patienten, bei denen ein Hausarzt einen FIT-Test angeordnet hatte, und konzentrierten sich dabei auf eine klinisch relevante Kennzahl: die Veränderung des Anteils der Patienten, die für eine Überweisung in Frage kommen, ohne dass Diagnosen von Darmkrebs übersehen werden, im Vergleich zur alleinigen Verwendung eines FIT-Werts von ≥ 10 µg/g
  • ergab, dass COLOFIT über den gesamten Untersuchungszeitraum zu einer Verringerung der Überweisungen um 8 % geführt hätte, wobei je nach Zeitraum eine Verringerung um 23 % bis zu einem Anstieg um 2 % zu verzeichnen gewesen wäre
    • Diese Schwankungen verdeutlichten den Einfluss steigender Testraten und Bevölkerungsmerkmale auf die Modellleistung
• Die Leistung von COLOFIT variierte im Laufe der Zeit, da die Testraten in Oxfordshire stiegen und symptomatische Patienten mit höherem Risiko, die unter Rektalblutungen oder Blut im Stuhl litten, einbezogen wurden
  • Es wurde festgestellt, dass ein COLOFIT-Überweisungsschwellenwert möglicherweise nicht direkt übertragbar ist, wenn er anhand von Daten aus einem anderen Umfeld oder anhand von Daten aus einem früheren Zeitraum desselben Umfelds geschätzt wird, sofern sich die getestete Population verändert
  • Der optimale Kontext für die Umsetzung von COLOFIT wäre eine Population, die der ursprünglichen Derivation in Nottingham ähnelt – eine „Pan-Risiko“-Population mit stabilen Anteilen sowohl an „Niedrigrisiko“- als auch an „Hochrisiko“-Symptomen für Darmkrebs und unter Verwendung eines gepufferten Stuhlentnahme-Kits
  • Empfehlungen zur Umsetzung von COLOFIT in neuen Umgebungen:
    1. Eine Validierung anhand lokaler Daten wäre der optimale Ansatz, sofern dies machbar ist und lokale Daten ohne Weiteres verfügbar sind. Bevor COLOFIT zur Änderung der Patientenversorgung eingesetzt wird, sollte das Modell anhand lokaler Daten validiert werden, um den Überweisungsschwellenwert zu ermitteln, der im Vergleich zum FIT die Zahl der Überweisungen reduziert, ohne dass Krebserkrankungen übersehen werden. Dies könnte retrospektiv in Systemen erfolgen, in denen der FIT-Test bereits eingesetzt wurde und die anderen Variablen des Modells abgerufen werden können, oder prospektiv, indem das Modell über einen bestimmten Zeitraum passiv laufen gelassen wird, während Daten gesammelt werden.
    2. COLOFIT kann vor der lokalen Validierung implementiert werden, wenn keine Daten zur Bewertung des Modells vor der Implementierung verfügbar sind, sofern folgende Bedingungen erfüllt sind: Die FIT-Positivitätsrate liegt bei mindestens 17 % und die Darmkrebsrate bei etwa 1,3–1,6 %. Ohne lokale Validierung könnte COLOFIT eine geringe Anzahl von Krebsfällen übersehen und möglicherweise die Zahl der Überweisungen im Vergleich zu FIT nicht reduzieren.
    3. Überwachen Sie die Leistung von COLOFIT nach der Implementierung. Die Leistung von COLOFIT kann im Laufe der Zeit aufgrund von Veränderungen in der untersuchten Population weiterhin schwanken. Der optimale Schwellenwert des Risikoscores für die Überweisung ändert sich entsprechend im Laufe der Zeit. COLOFIT sollte regelmäßig anhand lokaler Daten neu validiert werden, um Veränderungen in der getesteten Population zu erfassen und den Risikoschwellenwert neu zu schätzen, sobald neue Daten verfügbar sind. Dies verringert die Wahrscheinlichkeit, dass Krebserkrankungen übersehen werden, und gewährleistet gleichzeitig eine maximale Reduzierung der Überweisungen.

Literaturhinweise:

1. Crooks CJ et al. COLOFIT: Entwicklung und interne sowie externe Validierung von Modellen unter Verwendung von Alter, Geschlecht, immunochemischen Stuhltests und Bluttests zur Optimierung der Diagnose von Darmkrebs bei symptomatischen Patienten. Aliment Pharmacol Ther. März 2025; 61(5):852–864.
2. Tamm A et al. Externe Validierung des COLOFIT-Modells zur Vorhersage des Darmkrebsrisikos im Oxford-FIT-Datensatz: Die Bedeutung von Bevölkerungsmerkmalen und klinisch relevanten Bewertungskennzahlen. BMC Med. 27. August 2025; 23(1):503.