BRAF V600E und metastasierendes kolorektales Karzinom

BRAF V600E und metastasierender Dickdarmkrebs

BRAF ist eine Serin-Threonin-Kinase, die eine Schlüsselrolle als nachgeschalteter RAS-Effektor in der Signaltransduktionskaskade aus mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK)/extrazellulärer signalregulierter Kinase (ERK) spielt

BRAF V600E Mutation macht 8-10% der Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) aus und ist ein etablierter prognostischer Faktor (1,2)

• Die BRAF-V600E-Mutation gilt als schlechter prognostischer Faktor mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von weniger als 20 Monaten (1)
  
  
• BRAF V600E mutierte mCRCs sind häufig durch Hypermethylierung, Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und den molekularen Konsensus-Subtyp 1 (CMS1) gekennzeichnet.
  
  
• BRAF Mutationen machen 8-10% der mCRCs aus, und mehr als 90% sind Missense-Mutationen, die in Codon 600 auftreten und zu einem Aminosäureaustausch von Valin gegen Glutaminsäure führen (V600E)
  
  
• BRAF Mutationen, die sich von V600E (BRAFnicht-V600E) machen etwa 2 % der mCRC-Krebsfälle aus und wurden mit spezifischen klinisch-pathologischen Merkmalen und einem besseren klinischen Ergebnis in Verbindung gebracht
  
  
• MSI mCRCs mit BRAFV600E Mutation sind immer sporadisch und treten nicht im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom auf.
  
  
• BRAFV600E Mutation ist auch ein Behandlungsziel bei verschiedenen Arten von Malignomen wie Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Haarzellenleukämie
  • BRAF-Inhibitoren in Monotherapie haben bei Darmkrebs nicht die gleiche klinische Aktivität wie bei anderen soliden Tumoren, die eine onkogene Mutation aufweisen. BRAF V600E Kombinationsansätze, die auf BRAF + MEK +EGFR abzielen, sind vielversprechend für Patienten BRAF V600E kolorektalem Krebs (3)

Referenz:

• Mauri G, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, Gori V, Massihnia D, Cipani T, Spina F, Ghezzi S, Siena S, Sartore-Bianchi A. The Evolutionary Landscape of Treatment for BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2021 Jan 4;13(1):137.
• Sveen A, Kopetz S, Lothe RA. Biomarker-geleitete Therapie für kolorektales Karzinom: Stärke in der Komplexität. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):11-32.
• Morris VK. Systemische Therapie bei BRAF V600E-mutiertem metastasiertem kolorektalem Krebs: Recent Advances and Future Strategies. Current Colorectal Cancer Reports. 2019 Apr;15(2):53-60.