Rinderfleisch und Milchfaktoren (BMMF) und Krebs

Rinderfleisch und Milchfaktoren (BMMF) und Krebs

• Epidemiologische Studien haben auf einen Zusammenhang zwischen Dickdarm-, Brust- und Prostatakrebs und den Ernährungsgewohnheiten hingewiesen - insbesondere in Bezug auf den Verzehr von rotem Fleisch (1)
  • In Ländern, die überwiegend rotes Fleisch von eurasischen Milchkühen verzehren, wurde eine hohe Inzidenz von Brust- und Dickdarmkrebs festgestellt.
  • eine Ausnahme bildet die Mongolei
    • Die Bewohner dieses Landes verzehren traditionell große Mengen an rotem Fleisch (vom Yak oder chinesischen Gelbvieh), aber die Häufigkeit von Dickdarm- und Brustkrebs ist sehr gering.
      • Studien zeigen Unterschiede im Krebsrisiko beim Verzehr von rotem Fleisch, das von verschiedenen Rinderarten stammt, z. B. eurasisches Milchvieh im Vergleich zu Zebu- und Yak-Rassen
  • Für Krebsarten wie Brust-, Lungen- und Prostatakrebs wurde bereits ein Zusammenhang zwischen hohem Milchkonsum (bei Erwachsenen) und einem erhöhten Krebsrisiko festgestellt (2).
    
    
• BMMFs
  • sind plasmidähnliche DNA-Moleküle, die aus Rindermilch und -serum sowie aus dem Peritumor von Darmkrebspatienten isoliert wurden (2)
  • wurden als zoonotische Infektionserreger und Treiber der indirekten Karzinogenese von Darmkrebs vorgeschlagen, die eine chronische Gewebeentzündung, die Bildung von Radikalen und ein erhöhtes Maß an DNA-Schäden verursachen (2)
  • Die Expression von BMMF Rep (Replikationsprotein) ist mit einer erhöhten Anzahl von M2-ähnlichen Makrophagen verbunden.
  • Nikitina et al. zeigten:
    • Die BMMF Rep (Replikationsprotein)-Expression war vor allem in M2-ähnlichen interstitiellen Makrophagen der tumornahen Schleimhaut von CRC-Patienten lokalisiert, während in den Tumor- und gesunden Kontrollgruppen eine deutlich geringere Rep-Expression beobachtet wurde, wobei letztere eine Assoziation von BMMF mit CRC unterstreicht
    • Der Zusammenhang zwischen einer hohen Expression von Rep in der tumornahen Schleimhaut und einer erhöhten CRC-spezifischen Sterblichkeit deutet darauf hin, dass die BMMF auch nach der Tumorresektion einen Beitrag zur Prognose der Patienten leistet.

Kalziumzufuhr als Schutzfaktor bei kolorektalem Karzinom:

Das ergab eine prospektive Studie an mehr als einer halben Million britischer Frauen, die über einen Zeitraum von fast 17 Jahren durchgeführt wurde (3):

• Ein Forscherteam unter der Leitung der Universität Oxford verfolgte die Aufnahme von 97 Ernährungsfaktoren bei 542.778 Frauen ab 2001 über einen Zeitraum von durchschnittlich 16,6 Jahren
  • während dieses Zeitraums erkrankten 12 251 Teilnehmerinnen an Darmkrebs
  • Die Kalziumzufuhr zeigte die stärkste Schutzwirkung, wobei jede zusätzliche 300 mg pro Tag - das entspricht einem großen Glas Milch - mit einem um 17 % verringerten RR (relatives Risiko) verbunden war.
    • Sechs milchbezogene Faktoren, die mit Kalzium assoziiert sind - die Aufnahme von Milch, Joghurt, Riboflavin, Magnesium, Phosphor und Kalium - zeigten ebenfalls einen umgekehrten Zusammenhang mit dem Darmkrebsrisiko
    • Alkohol zeigte den umgekehrten Zusammenhang, wobei jede zusätzlichen 20 g täglich - das entspricht einem großen Glas Wein - mit einem Anstieg des RR um 15 % verbunden waren
      • Schwächere Assoziationen wurden für die kombinierte Kategorie von rotem und verarbeitetem Fleisch festgestellt, wobei jedes zusätzliche 30 g/Tag mit einem um 8 % erhöhten RR für Darmkrebs verbunden war
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass Milchprodukte zum Schutz vor Darmkrebs beitragen und dass dies größtenteils oder gänzlich auf Kalzium zurückzuführen ist.

Joghurt und Risiko für proximalen Kolorektalkrebs

Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse ergab, dass die Häufigkeit des Joghurtkonsums mit einem verringerten Risiko für proximalen Dickdarmkrebs mit einer langen Latenzzeit verbunden war (4):

• In dieser Studie wurde kommentiert, dass "... die in unserer Studie beobachtete stärkere Assoziation von proximalem Dickdarmkrebs mit Joghurtkonsum bei Studienbeginn die längere Latenzzeit widerspiegeln könnte, die für den Krebs an dieser Stelle in seinem mehrstufigen Prozess relevant ist. In der Tat deuten unsere Latenzanalysen auf eine 16-20-jährige Latenzzeit für den Zusammenhang zwischen Joghurtkonsum und der Gesamtinzidenz von Darmkrebs hin..."

Eine Studie untersuchte den Konsum von Joghurt und die Inzidenz von Bifidobacterium-positiven kolorektalen Karzinoms (5):

• Es gibt Hinweise darauf, dass Probiotika wie Joghurt über ihre Wirkung auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und/oder die Funktion der Darmbarriere eine krebsvorbeugende Rolle spielen könnten.
  • Zu den wichtigsten probiotischen Bakterienstämmen in Joghurt gehören, Bifidobacterium eine tumorsuppressive Wirkung zugeschrieben wird
• testeten die Hypothese, dass der Zusammenhang zwischen langfristigem Joghurtkonsum und der Häufigkeit von Darmkrebs von der Häufigkeit des Tumorgewebes abhängen könnte Bifidobacterium
• Die Autoren der Studie stellten die Autoren der Studie die Hypothese auf, dass ein langfristiger Joghurtverzehr je nach Menge des Bifidobacterium-Gewebes unterschiedlich mit dem Auftreten von Darmkrebs in Tumoruntergruppen assoziiert sein könnte. Bifidobacterium
  
  • frühere Studien haben gezeigt, dass Bifidobacterium-positiver Darmkrebs mit der Histologie von Siegelringzellen, aber nicht mit anderen Tumormerkmalen oder der Prognose von Darmkrebspatienten assoziiert war
  • die Verbindung zwischen Gewebe Bifidobacterium und dem Merkmal der Siegelringzelle impliziert möglicherweise, dass der Verlust der epithelialen Zelladhäsion (beobachtet bei Siegelringzellen) das Eindringen von Bifidobacterium in das Kolongewebe
  • Andere Studien deuten ebenfalls darauf hin, dass Tumor Bifidobacterium ein Indikator für dysfunktionale Darmbarrieren bei kolorektalem Krebs sein könnte
    
• Ugai et al. beobachteten eine solche differentielle Assoziation, insbesondere für proximalen Dickdarmkrebs, mit einem Trend der Assoziation von Joghurtverzehr mit geringerer Inzidenz von Bifidobacterium-positiven proximalen Kolonkarzinomen (aber nicht Bifidobacterium-negativen Subtyp)

Referenz:

1. de Villiers EM, Zur Hausen H. Bovine Meat and Milk Factors (BMMFs): Their Proposed Role in Common Human Cancers and Type 2 Diabetes Mellitus. Cancers (Basel). 2021 Oct 28;13(21):5407. doi: 10.3390/cancers13215407.
2. Nikitina E, Burk-Korner A, Wiesenfarth M, Alwers E, Heide D, Tessmer C, Ernst C, Krunic D, Schrotz-King P, Chang-Claude J, von Winterfeld M, Herpel E, Brobeil A, Brenner H, Heikenwalder M, Hoffmeister M, Kopp-Schneider A, Bund T. Bovine meat and milk factor protein expression in tumor-free mucosa of colorectal cancer patients coincides with macrophages and might interfere with patient survival. Mol Oncol. 2023 Feb 22. doi: 10.1002/1878-0261.13390.
3. Papier, K., Bradbury, K.E., Balkwill, A. et al. Ernährungsweite Analysen zum Darmkrebsrisiko: prospektive Studie mit 12.251 Fällen bei 542.778 Frauen in Großbritannien. Nat Commun16, 375 (2025)
4. Sun J et al . Higher Yogurt Consumption Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer: Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse von Beobachtungsstudien. Front Nutr. 2022 Jan 3;8:789006.
5. Ugai, S et al. Langfristiger Joghurtverzehr und Darmkrebsinzidenz, unterteilt nach Bifidobacterium Abundanz im Tumor. Darm-Mikroben 2025; 17(1)