HPV und Mund-Rachen-Krebs

Es wurde festgestellt, dass die steigende Inzidenz von HPV-positiven Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx (insbesondere im Vereinigten Königreich, in Nordamerika und in Nordeuropa) auf veränderte Sexualpraktiken zurückzuführen ist, darunter vermehrte orale sexuelle Kontakte (1,2):

• HPV ist ein doppelsträngiges DNA-Virus mit einer Vorliebe für Plattenepithel
• Das Plattenepithelkarzinom (oropharyngeales Plattenepithelkarzinom, OPSCC) ist die häufigste bösartige Erkrankung des Oropharynx, insbesondere des lymphatischen Gewebes der Gaumenmandeln und der Zungenbasis
  • In Bezug auf das OPSCC besteht ein kausaler Zusammenhang mit HPV, insbesondere dem Subtyp HPV 16; im Vergleich zu HPV-negativen Erkrankungen sind die Patienten tendenziell jüngere Männer (1)
    • Das die Mandeln und die Zungenbasis bedeckende kryptische Epithel dient als Reservoir für HPV und ermöglicht dem Virus den Zugang zur Basalschicht, wo es sich vermehren kann (2)
      • Im Laufe der Zeit kann es zu einer malignen Transformation kommen, wenn virale Onkoproteine die Tumorsuppressorgene im nativen Gewebe stören
    • Von den über 100 bekannten HPV-Subtypen sind HPV 16 und 18 für den Großteil der HPV-assoziierten Malignome verantwortlich (Oropharynx-, Gebärmutterhals-, Anal- und Genitalkrebs)
    • HPV 16 verursacht weltweit bis zu 96 % der HPV-assoziierten Oropharynxkarzinome und etwa 50 % der Gebärmutterhalskrebsfälle
    • HPV-positive OPSCC-Patienten sind tendenziell jünger (mit einem medianen Alter bei der Diagnose von 54 Jahren), konsumieren weniger Tabak und Alkohol und weisen einen höheren sozioökonomischen Status sowie ein höheres Bildungsniveau auf (3)
      • Eine HPV-Positivität tritt bei Schwarzen seltener auf als bei Kaukasiern (4 % bei Schwarzen gegenüber 34 % bei Weißen), wobei die Inzidenz bei Männern dreimal so hoch ist wie bei Frauen
    • Über 90 % der oralen HPV-Infektionen werden sexuell übertragen
      • 85 % der Infektionen klingen innerhalb eines Jahres ab.
      • Die Spontanklarierung wird durch verschiedene Faktoren beeinflusst, wie z. B. Alter, Immunfunktion, Raucherstatus und Viruslast
  • HPV-assoziiertes OPSCC macht mehr als 50 % der OPSCC-Fälle im Vereinigten Königreich aus
  • Im Vereinigten Königreich stieg die Inzidenzrate von OPSCC bei Männern von 3,7 pro 100 000 im Jahr 2000 auf 12 pro 100 000 im Jahr 2022 (1)
• Das erste Symptom ist häufig eine schmerzlose Schwellung im Nacken aufgrund einer frühen Lymphknotenmetastasierung; der Primärtumor ist in der Regel klein und befindet sich in der Mandel oder an der Zungenbasis
  • Bei HPV-assoziiertem OPSCC ist das häufigste Erstsymptom eine Schwellung im Halsbereich, während Patienten mit HPV-negativem OPSCC eher über Halsschmerzen und Schluckbeschwerden klagen (2)
  • Zwei Drittel der Patienten mit HPV-positivem OPSCC weisen eine schmerzlose Lymphknotenschwellung im Halsbereich auf (1)
    • Bei Tumoren in der Mittellinie an der Zungenbasis ist eine beidseitige Lymphknotenbeteiligung im Halsbereich möglich
• Die Prognose ist gut und das Ansprechen auf die Behandlung günstig, obwohl Standardtherapien zu erheblichen langfristigen Beschwerden führen können
• Es wird erwartet, dass eine flächendeckende HPV-Impfung die zukünftige Inzidenz senken wird; die Aufklärung über die Risiken und Folgen einer HPV-Übertragung, insbesondere durch oralen Geschlechtsverkehr, ist wichtig

Literaturhinweise:

1. McKenna D, Mayne R, Carson C, Collins S, Reddy E. HPV-positiver Oropharynxkarzinom. BMJ 2025; 391:e086142.
2. Timbang MR, Sim MW, Bewley AF, Farwell DG, Mantravadi A, Moore MG. HPV-assoziierter Oropharynxkarzinom: Ein Überblick über die Krankheitslast und Möglichkeiten zur Prävention und Früherkennung. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(7-8):1920-1928.
3. Elrefaey S, Massaro MA, Chiocca S, Chiesa F, Ansarin M. HPV bei Oropharynxkarzinomen: Grundlagen für die klinische Praxis. Acta Otorhinolaryngol Ital. Okt. 2014;34(5):299-309.