Damit ein Tumor eindringen und lokal infiltrieren kann, müssen seine Zellen die Fähigkeit erlangen, sich zu vermehren und in die extrazelluläre Matrix vorzudringen. Basalmembranen sind eine der ersten Barrieren, die überwunden werden müssen, und dies kann von Tumorzellen erreicht werden:
Das dynamische Zusammenspiel solcher Wechselwirkungen sorgt dafür, dass sich die Zelle an einem Punkt in der Richtung festsetzen kann, in die sie sich vorwärts bewegen will. Es muss jedoch ein Raum geschaffen werden, in dem sich die Zelle bewegen kann: Dies wird hauptsächlich durch den Abbau der extrazellulären Matrix erreicht. Das menschliche Fibrosarkom kann beispielsweise ein Typ-IV-Kollagenase-Enzym nutzen. Eine Vielzahl anderer Enzyme wird ebenfalls ausgeschieden, z. B. Elastasen und Plasmin, um nicht-kollagene Matrix abzubauen. Krebszellen können sich auch indirekt ausbreiten, indem sie Wirtszellen zur Sekretion proteolytischer Enzyme anregen.
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