Risikoreduzierende Operation bei Eierstockkrebs

Für Frauen, Transmänner und nicht-binäre Menschen, die mit weiblichen Geschlechtsorganen geboren wurden und aufgrund einer pathogenen Variante oder einer ausgeprägten Familienanamnese, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöht, ein lebenslanges Gesamtrisiko von ≥5 % haben, empfiehlt das NICE, eine risikomindernde Operation anzubieten (bilaterale Salpingo-Oophorektomie und Peritoneal-Zytologie).

Zeitpunkt und Art der risikomindernden Operation bei Personen mit einer pathogenen Variante, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöht

MLH1, MSH2oder MSH6 pathogene Varianten wurden ebenfalls berücksichtigt, da sie das Lynch-Syndrom verursachen, das mit einem erhöhten Risiko für Endometrium- und Eierstockkrebs verbunden ist

* Vollständige Hysterektomie, einschließlich des Gebärmutterhalses, um sicherzustellen, dass das gesamte Risikogewebe entfernt wird.

NICE erklärt:

• Eine risikoreduzierende Operation sollte nur Personen angeboten werden, die:
  • ihre Familie vervollständigt haben oder nicht planen, auf natürlichem Wege schwanger zu werden (d. h. sie würden nur durch künstliche Befruchtung schwanger werden) und
  • ein lebenslanges Gesamtrisiko für Eierstockkrebs von 5% oder mehr haben, weil sie:
    • eine pathogene Variante, die mit familiärem Eierstockkrebs assoziiert ist, oder
    • eine starke familiäre Vorbelastung mit Krebs
      • eine Person hat eine starke familiäre Vorbelastung mit Eierstockkrebs, wenn sie einen oder mehrere Verwandte ersten Grades (z. B. eine Großmutter, Mutter, Schwester oder Tochter) auf derselben Seite der Familie (mütterlicherseits oder väterlicherseits) mit Eierstockkrebs hat
• vor einer risikoreduzierenden bilateralen Salpingo-Oophorektomie eine transvaginale Ultraschalluntersuchung und einen Serum-CA125-Test durchführen, um das Risiko zu minimieren, dass ein asymptomatischer Eierstockkrebs übersehen wird
• vor einer risikoreduzierenden Hysterektomie eine Endometriumbiopsie durchzuführen, um das Risiko zu minimieren, dass ein asymptomatischer Endometriumkrebs übersehen wird

Der NICE-Ausschuss stellte fest (1):

• Bei Entscheidungen über risikomindernde Operationen bei Eierstockkrebs sollte die NICE-Leitlinie zum familiären Brustkrebs berücksichtigt werden, da einige der mit Eierstockkrebs assoziierten Gene auch das Brustkrebsrisiko erhöhen; daher sollten Überlegungen zur risikomindernden Mastektomie in Übereinstimmung mit der NICE-Leitlinie zum familiären Brustkrebs angestellt werden
• in Bezug auf den Nachweis, dass eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie das Gesamtüberleben verbessert
  • stellte fest, dass die meisten Belege aus Studien mit Trägerinnen der BRCA1- oder BRCA2-Varianten stammen
  • Auf der Grundlage der Nachweise wurde die bilaterale Salpingo-Oophorektomie für Personen mit erhöhtem Risiko für Eierstockkrebs mit BRCA1 und BRCA2 sowie RAD51C, RAD51D, BRIP1 oder PALB2 empfohlen, die ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden sind.
  • die pathogenen Varianten von MLH1, MSH2 oder MSH6 werden mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung gebracht, das mit einem erhöhten Risiko für Endometrium- und Eierstockkrebs einhergeht
    • Der Ausschuss stellte fest, dass es keine Belege für die verschiedenen Arten von Operationen in dieser spezifischen Gruppe gibt, beschloss jedoch, dass eine vollständige Hysterektomie sowie eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie empfohlen werden sollten, um beide Krebsarten zu verhindern.
    • Es wurde festgestellt, dass PMS2 auch mit dem Lynch-Syndrom assoziiert ist (und daher auf dem assoziierten Genpanel steht).
      • PMS2 erhöht das Risiko für Endometriumkrebs allein und nicht für Endometrium- und Eierstockkrebs. Daher wurde es nicht in die Tabelle der risikomindernden Operationen für Personen mit einem Risiko für Eierstockkrebs aufgenommen.
      • Der Ausschuss sprach gesonderte Empfehlungen für die pathogene Variante PMS2 aus, da sie mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung steht.
        • Menschen mit dieser pathogenen Variante haben ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs allein, könnten aber auch ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs haben, wenn in ihrer Familie Eierstockkrebs vorkommt
          • Der Ausschuss hielt es daher für sicher, eine vollständige Hysterektomie nur für Personen mit einer heterogenen PMS2-Pathogenvariante zu empfehlen, es sei denn, es besteht auch eine familiäre Vorbelastung mit Eierstockkrebs; dann könnte eine zusätzliche bilaterale Salpingo-Oophorektomie in Betracht gezogen werden.
• Der Ausschuss stellte fest, dass MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 das Risiko für Endometriumkrebs erhöhen und daher eine Hysterektomie nur für Trägerinnen dieser pathogenen Varianten angezeigt ist.

Referenz:

1. NICE (März 2024). Eierstockkrebs: Identifizierung und Management des familiären und genetischen Risikos