SYMPLIFY - Evaluierung eines auf Methylierung basierenden diagnostischen Tests zur Früherkennung von Multikrebs (MCED)

SYMPLIFY - Evaluierung eines methylierungsbasierten diagnostischen Tests zur Früherkennung von Krebs (MCED)

• Blutbasierte Tests zur Krebsfrüherkennung (MCED) messen Krebs-Biomarker, wie genetische und epigenetische Veränderungen in der zirkulierenden Tumor-DNA oder von Krebszellen produzierte Proteine
  • Die Tests werden in erster Linie für das Screening in asymptomatischen Bevölkerungsgruppen oder zur Erkennung eines Rückfalls nach einer Krebsbehandlung eingesetzt.
  • SYMPLIFY untersuchte die Leistungsfähigkeit eines gezielten methylierungsbasierten MCED-Tests bei symptomatischen Patienten, die von der Primärversorgung zur dringenden Krebsuntersuchung überwiesen wurden
    
    
• multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie in Krankenhäusern des National Health Service (NHS) in England und Wales
  • Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter, die mit unspezifischen Symptomen oder Symptomen, die möglicherweise auf gynäkologische, Lungen- oder obere bzw. untere Magen-Darm-Krebsarten zurückzuführen sind, überwiesen wurden, wurden in die Studie aufgenommen und gaben eine Blutprobe ab, als sie zur dringenden Untersuchung kamen.
  • Die Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte eine invasive oder hämatologische Krebserkrankung hatten, die innerhalb der letzten drei Jahre diagnostiziert worden war, wenn sie zytotoxische oder demethylierende Mittel einnahmen, die den Test beeinträchtigen könnten, oder wenn sie an einer anderen Studie mit einem GRAIL MCED-Test teilgenommen hatten.
  • Die Patienten wurden bis zur Klärung der Diagnose oder bis zu 9 Monate lang beobachtet. Die zellfreie DNA wurde isoliert und der MCED-Test ohne Kenntnis des klinischen Ergebnisses durchgeführt.
  • Die MCED-Vorhersagen wurden mit der durch die Standardbehandlung erhaltenen Diagnose verglichen, um die primären Ergebnisse (positiver und negativer Vorhersagewert, Sensitivität und Spezifität) zu ermitteln. Die Ergebnisse wurden bei Teilnehmern mit einem gültigen MCED-Testergebnis und diagnostischer Auflösung bewertet.
    
    
• Ergebnisse:
  • MCED wies in 323 Fällen ein Krebssignal nach, wobei in 244 Fällen ein Krebs diagnostiziert wurde
  • Die Gesamtsensitivität des MCED-Tests bei der Erkennung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Krebs bei allen 368 Krebsarten betrug 66,3 %, die Spezifität 98,4 %, der positive Vorhersagewert 75,5 % und der negative Vorhersagewert 97,6 %.
  • Die Gesamtgenauigkeit der Vorhersage der Herkunft des ersten Krebssignals in den Fällen, in denen ein Krebssignal erkannt wurde, betrug 85,2 % und reichte von 71,7 % für Krebserkrankungen, die über den Lungenweg diagnostiziert wurden, bis zu 93,8 % für den unteren Magen-Darm-Weg.
    
    
• Schlussfolgerung:
  • Die erste groß angelegte prospektive Evaluierung eines MCED-Diagnosetests in einer symptomatischen Population zeigt die Durchführbarkeit der Verwendung eines MCED-Tests zur Unterstützung von Klinikern bei Entscheidungen über die Dringlichkeit und den Weg der Überweisung von der Primärversorgung

Referenz:

1. Nicholson BD, Oke J, Virdee PS, Harris DA, O'Doherty C, Park JE, Hamady Z, Sehgal V, Millar A, Medley L, Tonner S, Vargova M, Engonidou L, Riahi K, Luan Y, Hiom S, Kumar H, Nandani H, Kurtzman KN, Yu LM, Freestone C, Pearson S, Hobbs FR, Perera R, Middleton MR. Multi-Krebs-Früherkennungstest bei symptomatischen Patienten, die zur Krebsuntersuchung nach England und Wales überwiesen werden (SYMPLIFY): eine groß angelegte, beobachtende Kohortenstudie. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):733-743. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37352875.