TP53-Gen

TP53 ist ein Tumorsuppressor-Gen, das das Li-Fraumeni-Syndrom verursacht und Erwachsene und Kinder betrifft

• Das hochpenetrante Gen prädisponiert für ein breites Spektrum von Tumoren, einschließlich Sarkomen, Nebennierenrindenkarzinomen, Hirntumoren und sehr früh auftretendem Brustkrebs
  • Das TP53-Gen liefert Anweisungen für die Herstellung eines Proteins namens Tumorprotein p53. Dieses Protein wirkt als Tumorsuppressor
  • Die meisten TP53-Mutationen führen zum Austausch einzelner Aminosäuren in der zentralen Region des p53-Proteins und erzeugen ein Spektrum von Varianten (kurz "mutierte p53s")
    • Diese Mutanten verlieren die normalen onkosuppressiven Funktionen von p53 in unterschiedlichem Maße, können aber auch onkogene Eigenschaften durch gain-of-function-Mechanismen erwerben
  • Die meisten Krebsarten treten von der Geburt bis ins späte Erwachsenenalter auf.
  • unter Berücksichtigung der Gewebe- und Organspezifität von Tumoren ist Brustkrebs das häufigste Ereignis beim Li-Fraumeni-Syndrom und macht mehr als 25 % aller Tumoren in betroffenen Familien aus
    
    
• TP53-Mutationsträger haben ein lebenslanges Krebsrisiko von über 90 %.
  
  
• Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom reagieren anormal auf niedrig dosierte Strahlung
  • Bestrahlung sollte bei diesen Patienten wegen des erhöhten Zweittumorrisikos als Therapieansatz vermieden werden
    
    
• Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei weiblichen TP53-Mutationsträgern, wobei etwa 5 % dieser Fälle vor dem Alter von 30 Jahren diagnostiziert werden
  • Das Li-Fraumeni-Syndrom macht nur einen kleinen Teil der Brustkrebsfälle aus (etwa 0,1 %)
    • TP53-Mutationsträgerinnen haben jedoch im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein 18- bis 60-fach erhöhtes Risiko für früh auftretenden Brustkrebs (Diagnose vor dem 45. Lebensjahr)

Referenz:

• 1) Apostolou P, Fostira F. Hereditary breast cancer: the era of new susceptibility genes.Biomed Res Int. 2013;2013:747318.
• 2) Walerych D et al. The rebel angel: mutant p53 as the driving oncogene in breast cancer. Carcinogenesis. 2012 Nov;33(11):2007-17.