Vitelliforme Makuladystrophie

• vitelline Makuladystrophie
  
  
  • Die vitelliforme Makuladystrophie oder vitelliforme Dystrophie ist eine genetisch bedingte Augenkrankheit, die zu einem fortschreitenden Sehverlust führen kann.
  • Die Best-Krankheit ist eine autosomal-dominante Variante der vitelliformen Makuladystrophie, die klassischerweise im Kindesalter auftritt und sich durch eine gelbe oder orangefarbene, dotterartige Läsion in der Makula auszeichnet. Dr. Franz Best, ein deutscher Augenarzt, beschrieb den ersten Stammbaum im Jahr 1905
• es handelt sich um eine bilaterale Erkrankung mit verschiedenen Stadien, die durch Ablagerung von Lipofuszin und Makulaatrophie gekennzeichnet sind
  • die foveomakuläre vitelliforme Makuladystrophie bei Erwachsenen (AFVD), die auch als Pseudo-Best-, Pseudo-Vitelliform- oder Gass-Krankheit bezeichnet wird und einen besonderen Aspekt der Best-Krankheit darstellt, mit der sie phänotypische Merkmale teilt (1,2)
  • seit der Beschreibung der Krankheit durch Gass im Jahr 1974 wirft die AFVD die Frage nach dem Kontinuum zwischen einigen Makuladystrophien im Kindesalter und den Erkrankungen der Makula im Erwachsenenalter auf
    • der genetische Erbgang ist durch mehr sporadische als autosomal dominante Fälle gekennzeichnet
    • das Erkrankungsalter liegt zwischen 30 und 50 Jahren, und die Sehschärfe (VA) bei Beginn der Erkrankung liegt normalerweise zwischen 20/50 und 20/25
      • AFVD ist eine klinisch heterogene und pleomorphe Erkrankung, die eine Variabilität in Größe, Form, Pigmentveränderungen und Verteilung der Läsionen aufweist und häufig mit Drusen einhergeht, wobei ophthalmoskopisch sichtbare Veränderungen oft nicht mit einer Verschlechterung der Sehfunktion einhergehen
        
        

• bei der vitelliformen Makuladystrophie lagert sich ein fettiges gelbes Pigment (Lipofuszin) im retinalen Pigmentepithel (RPE) ab
  • die Läsionen bei dieser Krankheit sind auf das Auge beschränkt
  • keine systemischen Assoziationen
  • Lipofuszin (Periodic Acid-Schiff [PAS]-positiv) sammelt sich innerhalb der RPE-Zellen und im Sub-RPE-Raum an, insbesondere im Fovea-Bereich
    • Die Läsion durchläuft über viele Jahre hinweg mehrere Stadien, wobei das Potenzial für eine Beeinträchtigung des Sehvermögens zunimmt.
      
      
• Pathophysiologie:
  • Die Abnormalität liegt im retinalen Pigmentepithel (RPE)
  • Mutationen in den Genen RDS und VMD2 verursachen die vitelliforme Makuladystrophie
    • Mutationen im VMD2-Gen sind für die Best-Krankheit verantwortlich
    • Mutationen entweder im VMD2- oder im RDS-Gen können die im Erwachsenenalter auftretende Form der vitelliformen Makuladystrophie (AFVD) verursachen; allerdings ist weniger als ein Viertel der Fälle auf Mutationen in diesen beiden Genen zurückzuführen
      • in der Mehrzahl der Fälle ist die Ursache der AFVD unbekannt
        • Das VMD2-Gen steuert die Produktion eines Proteins namens Bestrophin
          • Bestrophin fungiert wahrscheinlich als Kanal, der die Bewegung von negativ geladenen Chloridionen in die oder aus den Zellen der Netzhaut steuert
            • Mutationen im VMD2-Gen führen wahrscheinlich zur Produktion eines abnormal geformten Kanals, der den Chloridfluss nicht regulieren kann - es ist noch nicht geklärt, wie diese schlecht funktionierenden Kanäle mit der Ablagerung von Lipofuszin im RPE zusammenhängen
        • Das RDS-Gen kontrolliert die Produktion eines Proteins namens Peripherin
          • Peripherin ist für die normale Funktion der lichtempfindlichen Zellen (Photorezeptoren) in der Netzhaut unerlässlich
          • es ist unklar, warum RDS-Mutationen bei Menschen mit vitelliformer Makuladystrophie im Erwachsenenalter nur das zentrale Sehen beeinträchtigen
            
            
• klinische Merkmale:
  • Die abnorme Anhäufung dieses Lipofuscins kann zu einer Schädigung der Fovea führen.
    • Die Patienten verlieren häufig ihr zentrales Sehen und können verschwommen oder verzerrt sehen
    • die optische Kohärenztomographie (OCT) ist eine nicht-invasive Technik, die eine Querschnittsdarstellung der Netzhaut ermöglicht (3)
    • diese Störung beeinträchtigt nicht das periphere Sehen oder das Nachtsehen
      • die früh einsetzende Form (bekannt als Best-Krankheit) tritt in der Regel in der Kindheit auf; das Auftreten der Symptome und der Schweregrad des Sehverlusts sind jedoch sehr unterschiedlich
      • Die Erwachsenenform beginnt später, meist im mittleren Lebensalter, und verursacht in der Regel einen relativ leichten Sehverlust. Die beiden Formen der vitelliformen Makuladystrophie weisen jeweils charakteristische Veränderungen in der Makula auf, die bei der Fundoskopie festgestellt werden können
        • Das Alter bei Krankheitsbeginn liegt zwischen 30 und 50 Jahren, und die Sehschärfe (VA) bei Krankheitsbeginn liegt normalerweise zwischen 20/50 und 20/25.
        • AFVD ist eine klinisch heterogene und pleomorphe Erkrankung, die eine Variabilität in Bezug auf Größe, Form, Pigmentveränderungen und Verteilung der Läsionen aufweist und häufig mit Drusen einhergeht, wobei ophthalmoskopisch sichtbare Veränderungen häufig nicht mit einer Verschlechterung der Sehfunktion einhergehen
          • Hauptfrühsymptome der Krankheit sind ein relatives Skotom und Metamorphopsie, oder sie kann einfach bei einer regelmäßigen Kontrolle auf Presbyopie entdeckt werden
          • klinisch-pathologische Studien zeigen eine massive Anhäufung von Lipofuszinpigmenten im retinalen Pigmentepithel (RPE) der Makula und einen Verlust der RPE- und Photorezeptorzellschicht mit Infiltration von pigmenthaltigen Makrophagen im zentralen Bereich
            • nur 4 % dieser Personen entwickeln eine Sehkraft von weniger als 20/200 auf dem besseren Auge
              
              
• Behandlung:
  • Es gibt keine Behandlung für die vitelliforme Makuladystrophie
  • eine Laserbehandlung wird zur Behandlung der sekundären choroidalen Neovaskularisation eingesetzt
  • Familienscreening ist bei dieser Erkrankung wichtig

Referenz:

• (1) Gass JDM. Eine klinisch-pathologische Studie über eine besondere foveomakuläre Dystrophie. Trans Am Ophthalmol Soc 1974; 72: 139-56
• (2) Vine AK, Schatz H. Foveomakuläre Pigmentepitheldystrophie im Erwachsenenalter. Am J Ophthalmol 1980; 89: 680-91
• (3) Andrade RE et al. Optische Kohärenztomographie bei choroidaler neovaskulärer Membran in Verbindung mit Best'scher vitelliformer Dystrophie Acta Ophthalmologica Scandinavica 2002; 80 (2): 216-218.