Bisphosphonate bei der Behandlung der Paget-Krankheit

• Bisphosphonate sind aufgrund ihres Einflusses auf den Knochenumbau die Hauptsäule der Behandlung der Paget-Krankheit
• Sie führen zu einer Hemmung der Knochenresorption
  • binden an Calciumhydroxylapatit – was zu einer Hemmung des Knochenumsatzes führt
  • Zelluläre Wirkungen – Hemmung der Osteoklastenfunktion, Induktion der Apoptose, Verringerung der Produktion und Aktivität der Einheiten des Knochenumbaus
• Verabreichungswege und Dosierungen variieren je nach Bisphosphonat
  • In der Regel werden sie aus dem Magen-Darm-Trakt nur schlecht resorbiert
  • Orale Präparate sollten auf nüchternen Magen mindestens eine halbe Stunde vor der Einnahme von Speisen oder Getränken eingenommen werden
• Dinatriumetidronat war das erste Bisphosphonat, das zur Behandlung der Paget-Krankheit eingesetzt wurde. Dieses Medikament kann jedoch mit einer Knochendemineralisierung einhergehen und ist relativ unwirksam; daher wurden Bisphosphonate der zweiten und dritten Generation entwickelt
• Alle Bisphosphonate der zweiten und dritten Generation führen zu:
  • einer Senkung der Knochenumsatzwerte bei 80 %
  • bei 50–75 % der Patienten nach einer einzigen Behandlungsrunde zu einer biochemischen Remission
  • eine Knochenneubildung mit lamellarem Muster
  • Diese Bisphosphonate führen selten zu Anomalien der Knochenmineralisierung
  • Diese Arzneimittel sollten nur nach Einsichtnahme in die jeweilige Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels verschrieben werden
• Im Allgemeinen sollte die Behandlung bei der Erstversorgung einer behandlungsbedürftigen Paget-Krankheit mit einem oralen Bisphosphonat der zweiten oder dritten Generation erfolgen; der Einsatz einer intravenösen Therapie kann angezeigt sein, wenn die orale Therapie unwirksam ist; neurologische Komplikationen sind ebenfalls eine Indikation für eine intravenöse Therapie
• Neuere Medikamente wie Zoledronat haben sich als die wirksamsten Wirkstoffe in der Bisphosphonat-Familie erwiesen und führen zu einer deutlichen Unterdrückung der Krankheitsaktivität

Referenz

1. Singer FR. Die Beurteilung und Behandlung der Paget-Krankheit. Best Pract Res Clin Rheumatol. Juni 2020;34(3):101506.