Die Entwicklungsstadien der Gliedmaßenknospe sind sehr stereotyp. Sie erscheint zum ersten Mal um den 26. Tag der Trächtigkeit als eine Masse von proliferierendem Mesoderm unter einer verdickten Epithelschicht - dem apikalen ektodermalen Kamm (VRE). Der mesodermale Kern leitet sich von der somatischen Schicht des lateralen Plattenmesoderms ab und bildet später die Knochen und das Bindegewebe der Gliedmaßen. Bald darauf wachsen die Spinalnerven in die Knospe ein, und das VRE leitet die Entwicklung in einer Achse von proximal nach distal ein. Im Mesoderm bildet sich ein Kapillarnetz, und diese feinen Gefäße vereinigen sich bald zu einer Hauptstammarterie entlang der Achse der Gliedmaßenknospe. Diese mündet in eine Randvene.
In der fünften Entwicklungswoche hat sich eine paddelförmige Hand (Handplatte) gebildet. Ein ähnlicher Prozess findet in den kaudalen Gliedmaßenknospen statt, um Fußplatten zu bilden. Die Hand- und Fußplatten sind durch eine kreisförmige Einschnürung vom Rest der Gliedmaßen getrennt. Vorläufer-Knorpelstrukturen bilden sich innerhalb des Mesoderms an der Stelle der zukünftigen Skelettelemente. Die Gelenke beginnen sich durch die Kondensation von Chondrozytenvorläufern zu dichten Knorpelplatten zu bilden. Myoblasten wandern in die Knospe ein und bilden sowohl dorsale als auch ventrale Muskelmassen.
In der sechsten Woche beginnen die digitalen Strahlen als Folge des apoptotischen Zelltods in den Zwischenräumen sichtbar zu werden. Während sich das Mesenchym in der siebten Woche weiter ausdehnt und differenziert, dreht sich die gesamte Gliedmaßenknospe relativ zum Körper um 90 Grad nach außen, um die künftige Handfläche in eine anatomische Position mit den Streckmuskeln auf der seitlichen und hinteren Oberfläche zu bringen. Die Gelenksdifferenzierung schreitet mit Kavitation an den Stellen der Knorpeldifferenzierung voran; die weitere Entwicklung erfordert Bewegung für die Remodellierung der zukünftigen Gelenkflächen.
In der zwölften Entwicklungswoche beginnt sich aus dem knorpeligen Vorläufer Knochen zu bilden. Dies zeigt sich in Form von primären Verknöcherungszentren, die sich in allen Röhrenknochen befinden. Normalerweise beginnt die endochondrale Verknöcherung an der Diaphyse eines Röhrenknochens und schreitet mit der Zeit zu den gegenüberliegenden Enden des Knochens fort. Bei der Geburt ist die Diaphyse vollständig verknöchert, während die beiden Extremitäten - die Epiphysen - noch knorpelig sind. Später bilden sich in den Epiphysen neue Verknöcherungszentren. Der Knorpel, der zwischen den Epiphysen und der Diaphyse liegt, wird als Epiphysenplatte bezeichnet. Lange Knochen haben zwei Epiphysenplatten, während kleine Knochen wie die Phalangen in der Regel nur eine haben.
Die radiologische Untersuchung der Verknöcherungszentren von Hand- und Handgelenksknochen dient der Beurteilung des Reifegrads des Skeletts. Ähnliche Informationen über die fötale Reifung können durch Ultraschalluntersuchungen der fötalen Knochen gewonnen werden.
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