Ein Tophus ist eine Gewebeablagerung von Natriumurat bei Patienten mit Gicht.
Tophi entstehen bei unbehandelter oder unkontrollierter Gicht:
Typischerweise bilden sich Tophi:
- in Sehnenscheiden
- um Gelenke herum
- in der Ohrmuschel
Seltener können sich Tophi bilden in:
- Fingerspitzen, Handflächen und Fußsohlen
- Auge
- Zunge und Kehlkopf
- Herz
Anfänglich enthalten Tophi weiche, cremige Ablagerungen, die mit der Zeit hart werden. Es kommt zu einer chronischen Fremdkörper-Entzündungsreaktion.
Es wird erzählt, dass gichtige Tophi einst von hartgesottenen Schulmeistern benutzt wurden, um in Ermangelung von Kreide auf Tafeln zu schreiben. Diese Geschichte veranschaulicht die relative Schmerzlosigkeit der Gichttophi im Vergleich zu den quälenden Schmerzen der akuten Gicht.
- Tophi können sich infizieren, Schmerzen verursachen und zu einer Funktionseinschränkung führen
- Komplikationen können auftreten, wenn sich Tophi an ungewöhnlichen Stellen entwickeln, z. B. an den Herzklappen, dem Karpaltunnel, dem Kehlkopf und der Wirbelsäule.
Eine Übersichtsarbeit (5 Studien; n=1796) ergab, dass Pegloticase wahrscheinlich zur Auflösung von Tophi beiträgt (1)
- Lesinurad 400 mg könnte in Kombination mit Febuxostat besser sein als 200 mg, aber es ist nicht bekannt, ob dies besser ist als Placebo. Lesinurad plus Allopurinol ist wahrscheinlich nicht vorteilhaft.
Pegloticase ist eine rekombinante pegylierte Urikase (2)
- ist eine rekombinante Säugetier-Uricase, die kovalent an Monomethoxypoly(ethylenglykol) konjugiert ist, um die Immunogenität zu verringern und die Löslichkeit und Serumhalbwertszeit zu maximieren
- Die mittlere Halbwertszeit von Pegloticase beträgt etwa 2 Wochen und ist damit deutlich länger als die des nicht pegylierten Uricase-Pendants
- nach intravenöser Verabreichung verbleibt die Pegloticase im Blutkreislauf, wo sie Urat zu Allantoin abbaut, wobei der daraus resultierende Urat-Konzentrationsgradient weiteres extravaskuläres Urat in den Blutkreislauf zieht, das von dem rekombinanten Enzym abgebaut wird
- führt letztlich zu einer deutlichen Senkung der Serumharnsäurekonzentration (sUA), einer relativen Auflösung der Tophi und der Verhinderung künftiger Gichtschübe
Referenz:
- Sriranganathan MK, Vinik O, Pardo Pardo J, Bombardier C, Edwards CJ. Interventionen für Tophi bei Gicht. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Ausgabe 8. Art. Nr.: CD010069. DOI: 10.1002/14651858.CD010069.pub3.
- Guttmann A, Krasnokutsky S, Pillinger MH, Berhanu A. Pegloticase in der Gichtbehandlung - Sicherheitsfragen, neueste Erkenntnisse und klinische Überlegungen. Ther Adv Drug Saf. 2017;8(12):379-388. doi:10.1177/2042098617727714